187883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5-oxo- 2-pirrolin- 3-karbonitrilek és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 4.4- difenil-2-etil-tio-5-oxo-2-pirrolin-3-karbonitril Olvadáspont: 180 °C. 4.4- difenil-2-(-morfolino-etil-tio)-5-oxo-2-pirrolin-3-karbonitril Olvadáspont: 170 °C. 4,4-bisz(4-klór-fenil)-2-(2-dietil-amino-etil-tio)-5-oxo-2- -pirrolin-3-karbonitril Olvadáspont: 166 °C. 2-(2-dietil-amino-etil-tio)4,4-bisz-(4-metoxi-fenil)-5-oxo- 5 -2-pinolin-3-karbonitril Olvadáspont: 164 °C. 187 883 2 4-(2-Klór-fenilj-4-(4-dimetil-amino-fenilj-2-etil-tio-5- -oxo-2-pirroUn-3-karbonitril előállítása 25 ,9 g 4-(4-klór-fenil)-5-(4-dimetil-amino-fenil)-5-hid- : roxi-2-tioxo-3-pirroIin-3-karbonitrilt 19,3 g vízmentes ká- ! 15 lium-karbonátot 400 ml etanolban 40 percen keresztül melegítünk. Az oldathoz ezután cseppenként — 15 percen át - 7,6 g etil-bromid 40 ml etanolban készült oldatát adjuk és a forralást egy órán át folytatjuk. A reakcióelegy betöményítése után a bepárlási maradékot metilén- 20 -klorid és víz között megosztjuk, a szerves fázist elválasztjuk, az oldószert csökkentett nyomáson vákuumban . eltávolítjuk és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. Színtelen kristályok formájában 18 g 4-(4-klór-fenil)-4-(4-dimetil-amino-fenil)-2-etil-tio-5-oxo-2-pirrolin-3-kar- ; 25 bonilnitrilt nyerünk. Olvadáspont: 195 °C. A kiindulási anyagként használt 4-(4-klór-fenil)-5-(4- -dimetil-amino-fenil)-5 -hidroxi-2-tioxo-3 -pirrolin-3 -karbonitrilt az alábbi módon eljárva állítjuk elő: 30 60,0 g p-dimetil-amino-p’-klór-benzil, 19,5 g cinao-tio-acetamid és 1 ml piperidin 1 liter diklór-metánban készült szuszpenzióját szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük. A kicsapódott terméket szívatással szűrjük, diklór-metánnal mossuk és etanolból átkristályosítjuk. 35 A célvegyületet 61,9 g kitermeléssel sárga kristályok formájában nyerjük ki. Olvadáspont: 189 °C (bomlik). Az alábbi vegyületeket analóg módon eljárva állítjuk elő:. 40 A kiindulási anyagként használt vegyületeket az alábbiak szerint állítjuk elő: 5-Hidroxi- 4,5 -bisz(4-metoxi-fenil)-2-tioxo -3-pirrolin-3- -karbonitril előállítása 16,5 g 4,4’-dimetoxi-benzilt, 6,0 g ciano-tio-acetamidot és 15 csepp piperidint 200 ml kloroformban két órán keresztül forralunk vízleválasztó-feltét alkalmazásával. A kapott sárga csapadékot szívatással szűrjük, kevés kloroformmal mossuk és 80 °C hőmérsékleten 0,1 Hgmm nyomáson 12 órán át szárítjuk. A végterméket sárga kristályok formájában 17,6 kitermeléssel nyerjük. Olvadáspont: 193 °C (bomlik). 4,5 - bisz (4-Klór-fenil) -5 -hidroxi -2-tioxo -3 - pirrolin-3 -karbonitril előállítása 22,3 g 4,4’-diklór-benzil, 6,5 g 2-ciano-tio-acetamid és 20 csepp piperidin 200 ml kloroformban készült szuszpenzióját szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük. A kapott sárga csapadékot szívatással szűrjük, kloroformmal jól átmossuk és szárítjuk. 22,0 g végterméket nyerünk sárga kristályok formájában. Olvadáspont: 213 °C (bomlik). 5-(4-Dimetil-amino-fenil)-5-hidroxi-4-fenil-2-tioxo-3-pirrolin-3-karbonitril előállítása 10,1 g p-dimetil-amino-benzil, 3,2gciano-tio-acetamid és 10 csepp piperidin és 100 ml etanol elegyét 12 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A kivált terméket szívatással szűrjük, kloroformmal mossuk és etanolból átkristályosítjuk. Sárga kristályok formájában 6,0 g végterméket kapunk. Olvadáspont: 184—185 °C (bomlik). 4-(4-klór-feniI)4-(4-dimetil-amino-fenil)-2-(morfolino-etil-tio)-5-oxc-2-pirrolin-3-karbonitril Olvadáspont: 215 °C. 4-(4-klór-fenü)4-(4-dimetil-amino-fenil)-5-oxo-(2-piperi- 45 dino-etil-tio)-2-pirrolin-3-karbonitril Olvadáspont: 235 °C (bomlik). 4-(4-klór-fenil)-2-(2-dietil-amino-etil-tio)-4-(dimetil-amino-fenil-)-5-oxo-2-pirrolin-3-karbonitril Olvadáspont: 196—198 cC. 50 4-(4-klór-fenil)-2-(3-dimetil-amino-propil)-tio)4-(4-dimetil-amino-fenil)-5-oxo-2-pirrolin-3-karbonitril Olvadáspont: 180 °C. 2-(2-dietil-amino-etü-tio)-4-(4-dímetil-amino-feníl)-5-oxo-4-fenil-2-pirrolin-3-karbonitril 55 Olvadáspont: 169 °C. 4-(4-dimetil-amino-fenil-tio)-2-(2-morfolino-etil-tio)-5-oxo-4-fenil-2-pirrolin-3-karbonitril Olvadáspont: 209 °C. 2- (2-dime til- amino-etil-tio) -4 - (4- dime til- amino - fenil) -5 - -oxo4-fenil-2-pirrolin-3 -karbonitril Olvadáspont: 172 °C. 4-(4-dimetil-amino-fenil)-2-(2-piperidino-etil-tio)-5-oxo4--fenil-2-pirrolin-3-karbonitril Olvadáspont: 184 °C. 5^ 3. példa 2-( 2-Dietil-amino-etil-tio)-5-oxo-4-fenil-4-( 3-trifluor-mi til-fenil)-2-pirrolin-3-karbonitril előállítása 19,5g 3-trifluor-metil-benzilt, 7,0g ciano-tio-acetamidct, 0,5 ml piperidint és 400 ml kloroformot 20 órán keresztül szobahőmérsékleten keverünk. A sárga szuszpenziót ezután 100 ml térfogatra koncentráljuk és a kivált sárga csapadékot szívatással szüljük, mossuk, majd szárítjuk. 24,0 g súlyú sárga kondenzációs terméket nyerünk. Olvadáspont: 200 °C (bomlik). 10,8 g fenti sárga kondenzációs terméket és 8,3 g kálium-karbonátot 250 ml etanolban keverés közben 1 órán át forralunk. Az oldathoz ezután - 10 perc alatt, cseppenként — 5,2 g 2-dietil-amino-etil-klorid hidrokloridjának 50ml etanolban készült oldatát adjuk, a forralást másfel órán át folytatjuk, végül a reakcióelegyet forgó bepáilón bepároljuk. A bepárlási maradékot metilén-klorid és víz között megosztjuk és a szerves fázist szárítjuk. Bepárlás után 17,5 g bázist kapunk, olaj formájában. 5
