187836. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (amino-propil)-amino-bleomicin származékok előállítására
1 1X7 836 2 9. táblázat \ ill) képiéin vogyiibetűjelzése A kiinduló anyaként használt (IV) képletü amin A réztartalmú vegyüld UV abszorpciós maximuma mg (E 1%/1 cm) A réztartalmú vegyüld Rf értéke VRK-n* A réztartalmú vegyület elektroforézise R** m MMHH bisz(3-amino-propil)-di-metil-ammónium-só 292 (124) 243 (155) 0,81 1,10 FFIIH bisz(3-amino-propil)-di-etil-ammónium-só 292 (116) 243 (145) 0,82 1,06 BBHH bisz(3-amino-propil)-di-butil-amniónium-só 292 (112) 243 (139) 0,73 1,04 PP4M bisz(3-amino-propil)-metil-benzil-ammónium-só 292 (111) 243 (138) 0,42 * 1,15 MBZHH l,3-[bisz(4-amino-propil)-dimetii-amino]propán 292 (123) 244 (152) 0,70 1,03 Megjegyzés:* Szilanizált® 60F 254 szilikagél (Merck Co.); metanol és 6%-os ammónium-acetát oldat 45 : 55 térf./térf. arányú elegye. „VRK” jelentése: vékonyréteg-kromatogram. ** Az elektroforézis körülményei: Avicel SF® (FMC Co.); hangyasav, ecetsav és víz 27 : 75 : 900 térf./térf. elegye, 800 V, 15 perc. 1640. 1560, 1460, 1400, 1370, 1330, 1300, 1250, 1200. 1140, 1100, 1060, 1010, 990, 930, 880, 760. A termék további fizikai-kémiai sajátságai a 9. táblázatban találhatók. A fentebb leírt eljárással készítettük a 9. táblázatban felsorolt vegyületeket. 7. példa 2 g 3,4-dihidroxi-benzaIdehid és 40 ml aceton elegyéhez 4,40 g vízmentes kálium-karbonátot és 6,24 g 3,4-diklór-benzil-bromidot adunk, és a keveréket 24 órán át visszafolyató hütő alatt forraljuk. Ezután az acetont vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz 200 ml vizet adunk, és a reakcióterméket 200 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, és a kloroformot vákuumban ledesztilláljuk. A' visszamaradó fehét, kristályos nyersterméket etanolból átkristályosítva 4,99 g 3,4-di(3',4'-diklór-benzil-oxi)-benzaldehidet kapunk, színtelen kristályok formájában, op.: 181-183 °C. IR színkép (hullámszám cm'1) KBr pasztillában, abszorpciós maximumok: 658, 693, 710, 760, 795, 805, 830, 875, 1030, 1135, 1168, 1200, 1245, 1280, 1370, 1403, 1437, 1460, 1470, 1510, 1585, 1600, 1690, 2730, 2830, 2870, 2910, 3070. NMR színkép (CDC13, 5, ppm): 5,20, 2H (s); 6,93-7,67, 9H (m), 5,23, 2H (s); 9,87, 1H (s). A fentebb leírt eljárással készítettük a 10. táblázatban felsorolt vegyületeket. 8. példa 3 g cinkpor, 50 ml vízmentes tetrahidrofurán és 2,66 g dibróm-metán elegyéhez keverés közben 30 2,13 g vízmentes titán(IV)-klorid és 5 ml diklórmetán elegyét csepetgetjük, majd 15 perc elmúltával az elegyhez cseppenként 2 g ciklotridekanon és 8 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát adagoljuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 12 órán át állni 35 hagyjuk, utána 50 ml pentánnal hígítjuk, 100 ml 1 mólos sósavval összerázzuk és elválasztjuk. A szerves fázist sorrendben vízzel, híg, vizes nátriumhidrogén-karbonát oldattal, telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk, majd megszárítjuk és betö- 40 ményítjük. így metilén-ciklodekánt kapunk. Ezt az anyagot 40 ml vízmentes diklór-metánban oldjuk, -15°C-ra hütjük és hozzácsepegtetjük keverés közben 2,64 g m-klór-perbenzoesav és 40 ml vízmentes diklór-metán elegyét. Háromórás reakció 45 után a szerves réteget sorrendben 10%-os nátriumszulfit oldattal, 7%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, végül telített nátrium-klorid oldattal mossuk, megszárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiával 50 tisztítjuk, az eluálást petroléter és etilacetát 20 : 1 arányú keverékével végezzük. így 2,04 g (a kiinduló anyagként alkalmazott ketonra vonatkoztatva 95%) hozammal kapjuk a megfelelő epoxidot. Ezt az epoxidot vízmentes diklór-metánban feloldjuk, 55 és - 18 °C-ra való lehűtés után bór-trifluorid éteres komplexét csepegtetjük hozzá. Az adagolás befejeződése után a reakciókeverékhez vizet adunk, a szerves fázist elválasztjuk, betöményítjük, és szilikagélen oszlopkromatográfiával tisztítjuk. így 60 60-70% hozammal jutunk olajszerű ciklotridekánkarbaldehidhez. IR színkép (hullámszám cm“ ') KBr pasztillában, abszorpciós maximumok: 723, 735, 825, 970, 1070, 1110, 1128, 1196, 1220, 1225, 1285, 1350, 1420, 65 1450, 1465, 1590, 1710, 1735, 2700, 2870, 2920. 14
