187835. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (amido)-N-helyettesített bleomicinek és savaddiciós sóik előállítására
1 187 835 2 port vagy R, mely utóbbi jelentése a tárgyi körben megadott bármely jelentésű, X„ jelentése hidroxilcsoport vagy — NH—X általános képletü csoport, ahol X jelentése a tárgyi körben megadott azzal a megkötéssel, hogy R0 és X0 közül legalább az egyik jelentése „hidroxilcsoport - vagy annak valamely reakcióképes savfunkciós származékát a) X0 hidroxilcsoport és R0 hidroxilcsoport vagy R jelentése esetén valamely H2N—X általános képletű aminnal - ahol X jelentése a tárgyi körben megadott - kondenzáljuk vagy b) R0 hidroxilcsoport és X0 —NH—X általános képletü csoport - ahol X jelentése a tárgyi körben megadott - jelentése esetén valamely H—R általános képletü aminnal - ahol R jelentése a tárgyi körben megadott - kondenzáljuk, és kívánt esetben a rezet eltávolítjuk a kondenzációs termékből, és kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás R helyettesítőként (4-imidazolil)-etil-amino-, guanidino-butilamino-, 1-fenil-etil-amino-propil-amino-, 3-[N-metil-N-(3-amino-propil)-amino-propil-aminovagy butil-amino-propil-amino-propil-aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű (amido)N-helyettesített bleomicinek vagy sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy hogy X0 helyettesítőként hidroxilcsoportot és R0 helyettesítőként (4-imidazolil)-etil-amino-, guanidino-butil-amino-, 1-feniletil-amino-propil-amino-, 3-[N-metil-N-(3-aminopropil)-aminol-propil-amino vagy butil-aminopropil-amino-csoportot tartalmazó (VI) általános képletü vegyületet kondenzálunk H2N—X általános képletű aminnal - ahol X jelentése az 1. igénypontban megadott -, és a kapott terméket kívánt esetben sóvá alakítjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képletű (amido)-N-helyettesített bleomicinek és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy X helyettesítőként izopropil-, 1-fenil-etil-amino-propil-, dietilamino-l-metil-butil- vagy dibutil-amino-propilamino-propil-csoportot tartalmazó (VI) általános képletű vegyület és H — R általános képletű aminként 1-fenil-etil-amino-propil-amint, N-(l-4 szénatomos)-alkil-N-(halogén-benzil-amino-propil)amino-propil-amint vagy n-butil-amino-propilamino-propil-amint alkalmazunk és a kapott terméket kívánt esetben sóvá alakítjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képletű (amido)-N-helyettesített bleomicinek vagy sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy X helyettesítőként 3-10 szénatomos alkil-, benzil-, 1-feniletil-amino-propil-, di-n-butil-amino-propil-, n-butil-amino-propil-amino-propil-, N-metil-N-benzil- N-(dibenzil-amino-propil)-amino-propil- vagy N-metil-N-(halogén-fenil-etil-amino-propil)-aminopropil csoportot és R„ helyettesítőként hidroxilcsoportot tartalmazó (VI) általános képletű vegyületet reagáltatunk H — R általános képletű aminként N-metil-N-(halogén-fenil-etil-amino-propil)amino-propil-aminnal, N-metil-N-benzil-N(dibenzil-amino-propil)-amino-propil-aminnal, N-metil-N-[bisz(m,p-dibenzil-oxi-benzil)-aminopropil]-amino-propil-aminnal, N,N-dimetil-N(dibenzil-amino-propil)-amino-propil-aminnal, N,N-dietil-N-(dibenzil-amino-propil)-aminopropil-aminnal, N-metil-N-(ciklooktil-rnetiíamino-propil)-amino-propil-aminnal vagy N-metil-N-(ciano-benzil-amino-propil)-amino-propilaminnal, és a kapott terméket kívánt esetben sóvá alakítjuk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás 3-{N,N-dimetil- N-[3-(dibenzil-amino)-propil]-amino}-propilamino-(amido)-N-[3-(/S/-l'-fenil-etil)-amino-propilj-bleomicin és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy X helyettesítőként l-fenil-etil-aminopropil-csoportot tartalmazó (VI) általános képletü vegyületet H—R általános képletü aminként 3-{N,N-dimetil-N- + 3-(dibenzil-amino)-propil]-a mino}-propil-aminnal reagáltatunk, és a kapott terméket kívánt esetben sóvá alakítjuk. 6. A 4. igénypont szerinti eljárás 3-{N-metil-N[3'-bisz(m,p-benzil-oxi-benzil)-amíno-propil]amino}-propil-amino-(amido)-N-(oktil)-bleomicin és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy X helyettesítőként 1-fenil-etil-amino-propil-csoportot tartalmazó (VI) általános képletü vegyület és H — R általános képletü aminként 3-{N-metil-N-[3'/bisz(m,p-dibenzil-oxi-benzil)-amino/-propil]amino}-propil-amint alkalmazunk, és a kapott terméket kívánt esetben sóvá alakítjuk. 7 A 4. igénypont szerinti eljárás 3-{N,N-dimetil- N-[3-(dibenzil-amino)-propil]-amino}-propil;imino-(amido-N-[3-(/S/-l'-fenil-etil)-amino-propilj-bleomicin és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy X helyettesítőként oktilcsoportot tartalmazó (VI) általános képletű vegyületet H — R képletü aminként 3-{N,N-dimetil-N-[3-(dibenziI- amino)-propil]-amino}-propil-aminnal reagáltatunk, és a kapott terméket kívánt esetben sóvá alakítjuk. 8 A4, igénypont szerinti eljárás 3-{N-metil-N[3'-bisz(m,p-benzil-oxi-benzil)-amino-propil]amino}-propil-amino-(amido)-N-(oktil)-bleomicin előállítására, azzal jellemezve, hogy X helyettesítőként oktilcsoportot tartalmazó (VI) általános képletű vegyületet H—R általános képletü aminként 3-{N-metil-N-[3'-/bisz(m,p-dibenzil-oxi-benzil)amino/-propil]-amino}-propil-aminnal reagáltatunk, és a kapott vegyületet kívánt esetben sóvá alakítjuk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kondenzációs reakciót poláris oldószerben hajtjuk végre. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kondenzációs reakciót dimetilformamidban, dimetil-acetamidban, acetonitrilben vagy ezek elegyében hajtjuk végre. 11. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az 1-10. igénypontok bármelyike szerint előállított (I) általános képletü vegyületet - BM, X és R helyettesítők jelentése az 1. igénypontban megadott - vagy gyógyászati célra alkalmas savaddíciós sóját gyógyászati célra alkalmas hordozó- és/vagy segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12 db ábra 21
