187822. lajstromszámú szabadalom • Eeljárás tetra-szubsztituált ciklopropán származékok előállítására
1 187.822 2 elegyét -30°C és -40°C közötti hőmérsékletre hűtjük, majd 3,81 ml 1,75 mólos ciklohexános butil-lítium-oldatot adunk hozzá. Az elegyet a megadott hőmérsékleten 10 percig keverjük, majd -60°C és -70°C hőmérsékletre hütjük és 1,22 g p-tolil-izopropil-szulfont adunk hozzá. 15 perc múlva a reakcióelegyet közömbös gázlégkörben 10 perc alatt beleöntjük 0,5 g dimetil-akril-nitril 4 ml tetrahidrofuránnal készített és -60°C és ~70°C közötti hőmérsékletre hütött oldatába. Az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 30 percig keverjük, majd beleöntjük telített vizes mononátrium-foszfát-oldatba. Az elegyet benzollal extraháljuk, az elkülönített benzolos fázist szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, majd a kapott maradékot izopropil-éterből átkristályosítjuk. Ily módon 0,740 g 4-(p-tolil-szulfoniI)-4,3,3-trimetilpentán-nitrilt kapunk, amely l26°C-on olvad. NMR (deutero-kloroformban): csücsök 1,23 és l,38ppm-né! (a 3- és 4-helyzetü metilcsoportok hidrogénatomjai); csúcs 3,0 ppm-nél (2-helyzetü hidrogénatomok); csúcs 2,42 ppm-nél (a tolil-metil-csoport hidrogénatomjai); csúcsok 7,28-7,83 ppm-nél (aromás hidrogénatomok). Ibolyántúli (UV) színkép (etanolban): Maximum 228 nm-nél, E, = 517. B) lépés: 2,2,3,3-tetrametil-ciklopropán-karbonitril előállítása 2,49 ml diizopropil-amin és 5 ml tetrahidrofurán elegyét ~3Ö°C és -40°C közötti hőmérsékletre hütjük és közömbös gázalmoszférában keverjük, miközben 9,15 ml 1,75 mólos ciklohexános butillítium-oldatot adunk hozzá. Az elegyet 10 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd -60°C és 70 °C közötti hőmérsékletre hütjük és 5 perc alatt hozzáadjuk 4,068 g 4-(p-tolil-szulfonil)-4,3,3- trimetil-pentán-nitril 15 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyet - 60 °C és - 70 °C közötti hőmérsékleten 10 percig keverjük, majd + 20°C és + 25 °C közötti hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és további 1 óra hosszat keverjük. A kapott reakcióelegyet hűtött telített vizes mononátriumfoszfát-oldatba öntjük, az elegyet n-pentánnal extraháljuk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékként kapott nyers terméket csökkentett nyomáson történő desztillálás útján tisztítjuk; ily módon 1,064 g tiszta 2,2,3,3-tetrametil-cikIopropánkarbonitrilt kapunk, amely +17”C-on olvad és 12-14 mm Hg-nyomáson 58-60 °C-on forr. NMR (deutero-kloroformban): csúcsok 1,19 és 1.25 ppm-nél (a metilcsoportok hidrogénatomjai); csúcs 0,94 ppm-nél (I-helyzetű hidrogénatom). C) lépés: 2,2,3,3-tetrametil-ciklopropán-karbonsav elöáilitása 557 mg 2,2,3,3-tetrametil-cikIopropán-karbonitrilt - a B) lépés terméke - 100 ml 5 n vizes nátriumhidroxid-oldat és 20 ml metanol elegyében 144 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a reakcióelegyet a szennyezések eltávolítása céljából diklór-metánnal extraháljuk, majd az elkülönített vizes fázist tömény sósavval 1 pH-értékre savanyítjuk. A savas vizes elegyet diklór-metánnal extraháljuk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. Maradékként 500 mg 2,2,3,3-tetrametil-ciklopropán-karbonsavat kapunk, amely 120 °C-on olvad. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás olyan tetraszubsztituált ciklopropánszármazékok előállítására, amelyeknek (I) általános képletében Y jelentése hidrogénatom, -—COOR-csoport vagy CN-csoport, R jelentése 1-4 szénatomös alkilcsoport, R,, R2, R3 és R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport azzal jellemezve, hogy (III) általános képletü szulfont - Z valamely aromás gyököt képvisel, rníg R, és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - -20 és -80°C közötti hőmérsékleten szerves oldószerben, erős bázissal reagáltatunk, a reakcióelegyet -20 és -80°C közötti hőmérsékleten (II) általános képletü vegyülettel reagáltatjuk - Y' —CN vagy —COOR-csoportot és ebben R 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, míg R3 és R4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - majd a kapott (IV) általános képletü vegyületet - Z, R,. R2, R3, R4 és Y' jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - erős bázis jelenlétében, - 20 és - 80 °C közötti hőmérsékleten szerves oldószerben oldjuk és a reakcióelegy újbóli felmelegítése után a kapott (IA) általános képletü vegyületet - R,, R2, R3, R4 és Y' jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - kívánt esetben bázis jelenlétében hidrolizáljuk a megfelelő (IB) általános képletü vegyületté - R,, R2. R3 és R4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve. hogy a közbenső termékként kapott (IV) általános képletü vegyületet a reakcióelegyből való elkülönítés nélkül reagáltatjuk tovább. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan (II) illetőleg (III) általános képletü vegyületeket alkalmazunk, amelyek képletében az R,, R2, R3 és R4 szubsztituensek egyaránt metilcsoportot képviselnek, Z és Y' jelentése pedig megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel. 4. ^z 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletü vegyületnek a (III) általános képletü vegyülettel való reagáltatásakor szerves oldószerként dimetilszulfoxidot, dimetoxi-etánt, dimetil-formamidot, tetrahidrofuránt, hexametil-foszforsav-triamidot. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
