187811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(rövidszénláncú)-alkoxi-5-(trifluor-metil)-1-naftalinkarbonsav előállítására
1 187.811 2 csepegtetünk 0,33 ml (4,52 mmól) tionil-kloridot. A reakcióelegyet keverjük és lassan hagyjuk 25 'C- ra melegedni. Ez közelítőleg 45 percei vesz igénybe. A reakció befejeződését vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálattal állapítjuk meg, szilikagél lemezt és 20 térf."„ hexános etil-acelát futtatóelegyet alkalmazunk. A reakcióelegyet jégre öntjük, és dietiléterrel extraháljuk. Az éteres exlraktumot vízzel és telített nálrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk; 100%-os hozammal 961 mg cím szerinti vegyületet nyerünk. A termékből egy kis mennyiséget 30-34 ’C hőmérsékleten, 6,42 Pa nyomáson végzett szubtimálással tisztítunk. A tisztított termék jellemzői: olvadáspont 83-84 ”C; NMR (CDCIj) ő 2,65 (s, 3H), 7,1 (d, J = 9 Hz, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,35 (q. J = 8 Hz, 1H), 7,85 (m, 1H), 8,05 (d, J = 9 Hz, 1H); UVX.max (MeOH) 335 nm (c 2770), 322 (2420), 293 (4050), 281 (4680), 222 (46 400); elemi analízis a C,2HqF30 képletre; számított: C% = 63,72, H% = 4,01, mért: C% = 63,47, H% = 3,96. 7. példa 2-Metoxi-5-metil-I-( trifluor-metil ) -naftalin előállítása (VII) képletü vegyidet, R jelentése metilcsoport 1,8 g (7,96 mmól) 5-metil-l-(trifluor-metil)-2- naftol és 2,2 g (15,9 mmól) kálium-karbonát 20 ml dimetilformamidban készített szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 1,13 g (8,75 mmól, 0,85 ml) dimetil-szulfátot. A reakcióelegyet 2 órán át 25 °C hőmérsékleten keverjük, majd a benne lévő szilárd anyagot kiszűrjük. A szürletet 400 ml hexánnal extraháljuk. Az extraktumot sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk. Ily módon 90%-os hozammal 1,7 g cím szerinti vegyületet nyerünk. A nyert vegyületet a következő példában ismertetésre kerülő reakcióban alkalmazzuk kiindulási anyagként. A termékből vett mintát hexánból átkristályositjuk, a tisztítót termék jellemzői: olvadáspont 70-71 *C, NMR (CDCIj) 8 2,65 (s, 3H), 3,95 (s, 3H), 7,2 (m, 2H), 7,35 (q. J = 8 Hz, 1H), 8.0 (m, 1H), 8.1 (d, J = 9 Hz, 1H); ÍR (CHCI3) 1390, 1340, 1280, 1255, 1245, 1110. 1095, 1085, 1045cm"1; UV3.max (MeOH) 336 nm (e 2910), 323 (2645), 297 (4440), 286 (4880), 236 (30 050), 224 (46 730). 8. példa 6-Metoxi-5-( trifluor-metil ) - / -naftalinkarbonsa v előállítása - (VIII) képletü vegyület, R jelentése metilcsoport A Eljárás 10 ml víz, terc-butil-alkohol 11,8:88,2 arányú elegyben oldott 500 mg (2,1 mmól) 2-metoxi-5- metil-1 -(trifiuor-metil)-naftalinhoz visszafolyatás mellett történő forrás közben 6 óra alatt hozzácsepegtetünk 15 ml vízben oldott 1,58 g (10 mmól) kálium-permanganátot. Az elegyet visszafolyatás mellett további 1 órán át forraljuk, majd még forrón leszűrjük. A szűrőn összegyűlt szilárd anyagot forró vízzel, majd etil-acetáttal mossuk. A szürletet egyesítjük a mosófolyadékokkal, majd csökkentett nyomáson 3 ml körüli térfogatra bepároljuk. A maradékhoz 20 ml vizet és 10 ml 0,5 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. Az elegyet dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot magnéziumszulfáton szárítjuk, bepároljuk; 140 mg kiindulási anyagot nyerünk. Az előző extrakció vizes fázisát 1 n vizes kénsavval megsavanyítjuk. A kapott csapadékot összegyűjtjük, a szűrőn vízzel mossuk, foszfor(V)-oxidon csökkentett nyomáson 18 órán át szárítjuk, a ténylegesen felhasznált kiindulási vegyületre vonatkoztatva 55%-os hozammal 222 mg cím szerinti vegyületet nyerünk. B Eljárás 1,2 g (50 mmól) 2-metoxi-5-metil-l-(triíluormetil)-naftalin, 1,07 g (6,0 mmól) N-bróm-szukcinimid és 20-30 mg benzoil-peroxid 10 ml széntetrakloriddal készült szuszpenzióját visszafolyás mellett forraljuk 1,5 órán át. A maradék szilárd anyagot szűréssel távolítjuk el a reakcióelegyből, a szűrőn összegyűjtött szilárd anyagot metilénkloriddal mossuk. Az egyesített szűrleteket vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. 1,7 g 5-(bróm-metil)-l-(trifluor-metil)-2- metoxi-naftalint nyerünk - (IX) képletü vegyület, melyben R = CH3 és R' = CH2BR -, mely anyagot a következő reakciólépésben tisztítás nélkül használunk. Az anyagból vett mintát hexánból átkristályosítjuk, a tisztított 5-(bróm-metil)-l-(trifluor-metil)-2-metoxi-naftalin jellemzői: olvadáspont 97-99X; NMR (CDCI3)8 3,95 (s, 3H), 4,85 (s, 2H), 7,7 (m, 5H); IR (CHCI3) 1265, 1 125cm"'; immax (MeOH) 339 nm (e 3510), 326 (3280), 300 (7230), 288 (7150), 229 (44 150); elemi analízis a C13H,0BrF3O képletre: számított: C% = 48,93, H% = 3,16. mért: C% = 48,88, H% = 3,14. Az utóbbi vegyület 2,0 g-ját (5,25 mmól) és 1,76 g (12,6 mmól) hexametilén-tetramint 2,6 ml ecetsavban és 2,6 ml vízben oldva állandó keverés közben 3 órán át visszafolyás mellett forrásban tartjuk. Az elegyhez 2,6 ml koncentrált, 38 súly/ térf.%-os vizes hidrogén-klorid-oldatot adunk, és a visszafolyatást még 45 percig folytatjuk. Az elegyet ezt követően toluollal extraháljuk. Az extraktumot egymást követően sóoldattal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal majd sóoldattal mossuk. Ezután az extraktumot magnézium-szulfáton szárítjuk, szárazra pároljuk. 1,5 g 6-metoxi-5-(trifluor-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
