187808. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(karboxi-alkil)-prolin tartalmő tripeptidek előállítására
1 187.808 2 Után a korábbiakban ismertetett módon N-(metoxi-karbonil-metil)-L-prolin-hidrokloriddal kondenzáljuk, N-(metoxi-karbonil-metil)-L-prolil-ßalanil-L-prolin-amidot kapva. Az utóbbit báriumhidroxiddal kezelve N-(karboxi-metil)-L-prolil-ßalanil-L-prolin-amidot kapunk. Olvadáspontja 97-100'C. Fajlagos forgatóképessége 25"C-on -68,30 50%-os vizes metanolban. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű tripeptidek - a képletben R jelentése karboxilcsoport, alk jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-5 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport, azzal a megkötéssel, hogy jelentése etilidéncsoporttól (=CH—CH3) eltérő, - adott esetben jelenlévő kettőskötésre utal, n értéke 1, 2 vagy 3 és A jelentése D- vagy L-Ala, D- vagy L-Phe, DL-(ß-metil)-ß-Ala, DL-(ß-fenil)-ß- Ala vagy ß-Ala - valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet valamely (III) általános képletű vegyülettel - a képletekben A -, alk és n jelentése a tárgyi körben megadott, R1 jelentése védett karboxilcsoport, R2 jelentése karboxi-védőcsoport és R3 jelentése A részét képező amino- vagy védett aminocsoport - reagáltatunk, a védőcsoporto(ka)t ismert módon eltávolítjuk és kívánt esetben egy így kapott tripeptidet gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) és a (III) általános képletű vegyületek reagáltatását egy karbodiimid jelenlétében hajtjuk végre. 5 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy karbodiimidként diciklohexil-karbodiimidet használunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás N -(karboxi-metil)-L-prolil-béta-alanil-L-prolin 10 előállítására, azzal jellemezve, hogy béta-alanil-L- prolin-benzilészter-hidrokloridot N-(metoxikarbonil-metil)-L-prolin-hidrokloriddal reagáltatunk és a védőcsoportokat lehasítjuk. 5. Eljárás gyógyászati készítmények előállításá- 15 ra, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű tripeptidet - a képletben R jelentése karboxilcsoport, alk jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-5 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport, azzal a 20 megkötéssel, hogy jelentése etilidéncsoporttól (—CH—CH3) éltérő - adott esetben jelenlévő kettőskötésre utal, n értéke 1, 2 vagy 3 és A jelentése D- vagy L-Ala, D- vagy L-Phe, DL-(ß-metil)-ß- Ala, DL-(ß-fenil)-ß-Ala vagy ß-Ala - vagy gyógyá- 25 szatilag elfogadható sóját a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 30 ----------------------------------1 db ábra 35 40 45 50 55 Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (877842/09) Kódex 8
