187803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminosavak N-(vinblasztinoil-23)-származékainak és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 187.803 2 Nőstény DBA2 egereket beoltottunk 104 leukémiás sejttel. A terméket intravénásán adagoltuk 50 mg/kg dózisban a beoltás után egy nappal. Az állatok mortalitását idő függvényében figyeltük ® meg. Az I. táblázni a 2. példa (Ic) termékével kapott eredményeket mutatja. A tesztelt dózisnál a vegyüld a vinblasztinnál hatásosabbnak mutatkozott. Ezt a többlethatást dezoxi-vínblasztinnal összehasonlítva is igazoltuk. ^ 2. P 388 Nőstény DBA2 egereket intravénásán 104 leuké- 15 miás sejttel oltottunk be. A termékeket intravénásán adagoltuk a beoltás utáni napon. Az állatok mortalitását az idő függvényében figyeltük meg. Az eredményeket az 1. táblázat mutatja. A dezoxi VTrpE világosan hatásosabbnak mutatkozik, mint 20 az összehasonlításra használt anyag, és így hosszú távon nagyobb túlélési %-ot mutat. FII.6:GK97 M: 4 4 PTH4 4a D su 19/4 Sub 1. táblázat Tumor Termék Dózis Állatok száma Átlagos túlélési idő 30 nap Az élettartam megnövekedése % A túlélő állatok száma 30 napnál % A túlélő állatok száma a 60. napon %-ban L 1210 VBL 8 10 10,4 57,6 0 0 VBL 19 10 5,8 21,6 0 0 dezoxi VTrpE 50 10 1L2 70 0 0 P 388 dezoxi VBL 4 5 15,6 56 0 0 dezoxi VBL 8 5 5,8 42 0 0 dezoxt VTrpE 30 10 16,5 58,7 0 0 40 15 30 191 67 53 50 15 30 191 87 73,3 55 10 30 212 80 60 60 10 30 212 90 90 A DBA2 egereket intravénásán I04 leukémiás sejttel oltottuk be. A gyógyszereket intravénásán adagoltuk a megadott dózisokban Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (II) általános képletű vegyületek - ahol R jelentése a vinblasztin-23-oiIcsoporthoz amidcsoporttal kötődő L-triptofán vagy L-izoleucin 1-4 szénatomos alkilésztere, R, jelentése hidrogénatom vagy ß-hidroxilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy formilcsoport, kivéve, ha egyidejűleg R5 jelentése metil- és R, 50 jelentése ß-hidroxilcsoport - vagy ásványi vagy szerves savakkal képezett addiciós sói előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vinblasztin-származékot - ahol R jelentése me p.,. toxicsoport és Rt, R2, Rs jelentése a fenti - vízmentes hidrazinnal reagáltatunk és a kapott 3-karbo hidrazid-vinblasztint nitrozálószerrel, savas közegben reagáltatjuk és a kapott 3-karboxazidot 1-5 mólekvivalens megfelelő 1-4 szénatomos alkil-L- triptofanáttal vagy 1-4 szénatomos alkil-L-izoleucináttal reagáltatjuk. 6
