187781. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6-dihidro- 2-metil-N-fenil- 1,4-oxatiin-3-karboxamid előállítására 2-[(2-hidroxi-etil)-tio]- 3-oxo-N-fenil-butiramidból
5 _ 187 781 6- 2 - metil - N - fenil - 1,4 - oxatiin - 3 - karboxamidot kapunk. A kitermelés az acetoacetanilidre számítva 68,1 %. Op.: 96,8 — 98,0°. A tartalom 98,9 %. 3. példa 88,6 g (0,5 mól) acetoacetanilid és 68 %-os vizes bisz(2-hidroxi-etil)-diszulfid (176,0 g) szuszpenzióját keverjük, és a szuszpenzióhoz 50 %-os vizes NaOH-ot jq (40 g) csepegtetünk úgy, hogy a hőmérséklet ne haladja meg a 40°-ot. így tiszta oldatot kapunk. A reakciókeveréket 15 percig 35 —38°-on tartjuk, majd még 8 g 15 %-os vizes NaOH-ot adunk hozzá. További 15 perc múlva megkezdjük az 50 %-os hidrogén-peroxid 15 adagolását. Ezután a reakciót az 1. példában leírtak szerint végezzük cl. Összesen 17,6 g 50 %-os hidrogenperoxidot használunk fel. Az extrahálási-savanyítási műveletet az 1. példa szerint, 560 g 5 %-os HC1 felhasználásával végezzük. 20 A ciklizálást és a nyers reakciótermék feldolgozását ugyancsak az 1. példában leírtak szerint végezzük. így 80,8 g 5,5 - dihidro - 2 - metil - N - fenil - 1,4 - oxatiin - 3 - karboxamidot kapunk. A kitermelés az acetoacetanilidre számítva 68,7 %. Op.: 96,8-97,6°. A tarta- 25 lom 98,6 %. 4. példa 30 8,86 g (0,5 mól) acctoacelanilidet keverés közben, szobahőmérsékleten feloldunk 140 g 28,6 %-os vizes NaOH-ban (0,5 mól). Az oldat hőmérsékletét 35°-ra beállítjuk és megkezdjük 120,0 g 2-merkapto-etanol és 56,4 g 50 %-os H202 adagolását. 10 ml 2-merkapto- 35 etanolt adunk az oldathoz a hidrogén-peroxid adagolásának megkezdése előtt, és a 2-merkapto-etanolt végig csekély moláris feleslegben tartjuk úgy, hogy ennek adagolását kb. 15 perccel előbb befejezzük, mint a hidrogén-peroxidét. Az adagolásokat 2 óra 40 alatt végezzük, miközben a reakcióelegyet keverjük és hőmérsékletét 34-38°-on tartjuk. Majd a reakciókeverékhez 16 g 15 %-os vizes nátrium-hidroxidot és ezután 17 g 50 %-os hidrogen-peroxidot adunk 4 óra alatt, miközben a keverék hőmérsékletét 35-38°-on 4g tartjuk. Az eljárást tovább az 1. példában leírtak szerint folytatjuk, és a terméket a 2. példa szerint izopropanolból átkristályosítjuk. Az 5,6 - dihidro - 2 - metil - N - fenil - 1,4 - oxatiin - 3 - karboxamid kitermelés gg 75,6 g, ami 64,3 % az acetoacetanilidre számítva. Op. : 98-98,8°. A tartalom 99,4 %. 5. példa 55 88,6 g (0,5 mól) acetoacetanilid, 68 %-os vizes bisz(2-hidroxi-eli!)-diszulfid (170,0 g) és 150 g víz szuszpenzióját keverjük és 50 %-os vizes NaOH-ot (41,6 g) adunk hozzá úgy, hogy a hőmérséklet ne g0 emelkedjék 40° fölé. így tiszta oldatot kapunk. A reakciókeverék hőmérsékletét 30 percig 35°-on tartjuk. Ezután 1,0 g CuS04 • 5 HzO-ot adunk a keverékhez és finompórusos elosztólemezen 250 ml/perc sebességgel 5 órán át levegőt áramoltatunk át rajta, miközben a reakcióhőmcrséklctet 35- 37°-on tartjuk. Az extrahálási-savanyítási eljárást, a ciklizálási műveletet és a keverék feldolgozását a végtermékké az 1. példa szerint végezzük. 81,6 g 5,6 - dihidro - 2 - metil - N - fcnil - 1.4 - oxatiin - 3 - karboxamidot kapunk. A kitermelés az acetoacetanilidre számítva 69,4 %. A tartalom 98,6 %. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) kcplctü 5,6 - dihidro - 2 - metil - N - fenil - 1,4 - oxatiin előállítására a (II) kcpletü 2 - 1(2 - hidroxi - etil) - tio] - 3 - oxo - N - fenil - butiramid köztiterméknek 70-100 °C-on savas katalizátor jelenlétében való ciklizálásával azzal jellemezve, hogy adott esetben in situ előállitott bisz(2-hidroxi-etil)diszulfid és (IV) általános képlelű ionizált acetoacetanilid — a képletben M + jelentése nátrium- vagy káliumion - 25-50 °C-on való reagáltatásával kapott (II) képletü 2 - [(2 - hidroxi - etil) - tio] - 3 - oxo - N - fenil - butiramidot ciklizálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy előre elkészített bisz(2-hidroxi-eti!)-diszuHkiot adunk a reakcióclcgyhcz. 3. Az I. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakcióelegyben in situ képzett bisz(2-hidroxietil)-diszulfidot reagáitatunk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a bisz(2-hidroxi-etil)-diszulfidot 2-merkaptoetanolnak hidrogén-peroxiddaf vagy katalizátor jelenlétében levegővel való oxidáiásával in situ képezzük. 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy vizes vagy alkoholos bázisban oldott acetoacetaniíidet reagáitatunk. 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a bázist feleslegben alkalmazzuk, és a melléktermék 2-merkaplo-etanolt hidrogénperoxiddal vagy katalizátor jelenlétében levegővel in situ bisz(2-hidroxi-etil)-diszulfiddá oxidáljuk. 7. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az acetoacetanilid és a bázis mólarányát megközelítőleg 1 : 1 arányban, a kapott fi-diketonát bázis koncentrációját 20 —60 % között, a diszulfid és az acetoacetanilid mólarányát 1,5 : 1 arányban tartjuk, és az elméletileg képződő 2-merkapto-etanolra számítva 30 - 50 %-os hidrogén-pero-' xidot legfeljebb 15 %-os feleslegben adagolunk. 8. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakció befejeződése után a reakcióelegyet megsavanyítjuk cs szerves oldószerrel extrahálva a 2 - [(2 - hidroxi - etil) - tio] - 3 - oxo - N - fenil - butiramid terméket elkülönítjük, és a vizes fázisban maradó, feleslegben lévő bisz(2-hidroxi-etiI)diszulfidot újra felhasználjuk. 1 db rajz 4
