187763. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új poliéter-vegyületek előállítására

1

187 763

2

Találmányunk új polictcr-vcgyülclck előállítására vonatkozik.

A 4.138.481 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban egy új Streplomyces hygroscopicus törzs új poliéter-típusú antibiotikum termeléséhez vezető fermentációját írták le. Az idézett szabadalmi leírásban foglalt eljárás azonban mind a felhasznált mikroorganizmus, mind az előállított antibiotikum tekintetében különbözik a jelen szabadalom szerinti eljárástól.

Találmányunk tárgya eljárás az (I) általános képlett! X-14868A és X-14868B antibiotikumok és gyógyászatiig alkalmas sóik előállítására

(mely képletben R jelentése hidrogénalom vagy mctilcsoport).

Találmányunk tárgya továbbá eljárás az új X- 14868C antibiotikum és gyógyászatiig alkalmas sói előállítására.

A nátriumsó fizikai állandói az alábbiak:

1. Az infravörös spektrumot a 3. ábrán mutatjuk be.

2. _ Az olvadáspont 172- 175 °C (nátriumsó).

3. Fajlagos forgalóképcsscg:

Í«]D — kloroform, metanol

+ 49,6- +30,5°

4. Mikroanalízis:

C % = 57,13; H % = 8,58; Na % = 2,36 %.

Találmányunk tárgya továbbá eljárás az új XI4868D antibiotikum és gyógyászatiig alkalmas sói előállítására.

A nátriumsó fizikai állandói az alábbiak:

1. Az infravörös spektrumot a 4. ábrán mutatjuk be.

2. Olvadáspont: 194- 195 °C (nátriumsó).

3. Fajlagos forgatóképesség:

[u]r, — kloroform,

t 41,1° metanol

+ 29,2°

4. Mikroanalízis:

C % = 60,32; h % = 8,80;

Na % = 3,40.

♦

A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint a fenti négy antibiotikumot oly módon állítjuk elő, hogy a Nocardia X-14868 ATCC 31585 törzs valamely altenyészetét nitrogénforrást tartalmazó vizes szénhidrát-oldatban szubmerz aerob körülmények között fermentáljuk, majd a kapott oldatból a végtermékeket szétválasztjuk és izoláljuk.

Az általános képletekben Me metilcsoportot jelent.

A találmányunk szerinti eljárással előállítható antibiotikumokat a Nocardia sp. X-14868 elnevezésű új species termeli. Az X-14868 laboratórium jelzésű élő organizmus tenyészetét az American Type Culture Collection intézetnél (Rockville, Maryland, Amerikai Egyesült Államok) ATCC 31585 szám alatt deponáltuk. A tenyészetet Nocardia törzsként azonosítottuk.

Az új mikroorganizmust a Colloroy (Ausztrália) helyen gyűjtött tengerparti homokmintából izoláltuk. A Nocardia sp. X-14868 egy reprezentatív törzsének jellemző sajátosságait az alábbiakban foglaljuk össze:

Általános jellemzők

A Norcardia sp. X-14868 jellemzői ismérvei az alábbiak Icgspóraképződés hiánya; néhány napos inkubálás után Gram-pozitív szubsztrátum mieélium fragmentációja; mezo-diamino-pimelinsav, galaktóz, arabinóz és ribóz sejtfal-beépítése.

Növekedési jellemzők

Az organizmust a Shirling és Gottlieb által leírt [„Methods for Characterization of Slreptomyccs Species”, Intern. J. System. Bacteriol. 16, 313-340 oldal, 1066] standard ISP táptalajokon (Difco) és az alábbiakban ismertetett, tenyészetek jellemzésére használatos táptalajokon tenyésztjük.

Élesztő extrakt:

élesztő extrakt 1,0%; glükóz 1,0%, agarl,5%; pH 6,8.

Glükóz-élesztő extrakt-pepton: glükóz 0,3 %, élesztő extrakt 0,5 %, pepton 0,5 %, kalcium-karbonát 0,75 %, agar 1,5 %, pH 7,0;

Glükóz-aszparagin :

glükóz 1,0 %, aszparagin 0,05 %, dikálium-hidrogén-foszfát 0,05 %, agar 1,5 %, pH 6,8.

Szacharóz-nitrát:

szacharóz 1,0%, nátrium-nitrát 0,2%, dikáliumhidrogén-foszfát 0,1 %, magnézium-szulfát-heptahidrát 0,05 %, kálium-klorid 0,05 %, agar 1,5 3

A további tesztekben felhasznált táptalajok irodalmi adatait az alábbiakban adjuk meg:

Teszt Hivatkozás

A. Nátrium-klorid tűrés Gordon és Smith:

„Rapidly Growing Acid Fast Bacteria”, J. Bacteriol. 66: 41—48 (1953).

B. Kazein hidrolízis

C. Nitrát redukció

D. Zselatin Skerman, „A Guide to

[Actinomyces the IDentificalion of

táptalajjal (Difco) the Genera of

plusz 2,0 % agarra! Bacteria”, Williams

hús infúziós agarban and Williams Co.,

módosított] Baltimore (1967)

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2