187760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az eritromicin A új oxim-származékok előállítására
45 187 760 46 nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, 5- vagy 6-tagú, telített vagy telítetlen, adott esetben további heteroatomként oxigén- vagy nitrogénatomot tartalmazó és adott esetben 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített g heterociklusos csoportot alkotnak, vagy R jelentése halogén-fenoxi-, benziloxi-, ciano-, 1,2- oxiranil, adott esetben halogénatommal helyettesített feniltio-, (1—4 szénatomot tartalmazójalkoxi-karbonil- vagy —CH(OH)—T általános 10 képletű csoport, és az utóbbiban T jelentése di(l —4 szénatomot tartalmazó)alkil-amino(1-4 szénatomot tartalmazójalkil-, (1-4 szénatomot tartalmazó)alkiltio-(l — 4 szénatomot tartalmazójalkil-, hidroxi-(l -4 szénatomot tar- 15 talmazójalkil- vagy (2-4 szénatomot tartalmazó)alkanoiloxi-(l -4 szénatomot tartalmazó) alkilcsoport, R„ jelentése hidrogénatom vagy 2-5 szénatomos alkanoilcsoport és 20 a hullámos vonal arra utal, hogy a termék szín- vagy anti-formában vagy e két forma keverékének formájában lehet — jellemezhető oxim-származékai, valamint ezen származékok ásványi vagy szerves savakkal alkotott sav- 25 addíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) Rahelyén hidrogénatomot hordozó (1) általános képletű vegyületek - a képletben R és A jelentése a tárgyi körben megadott - előállítására a (II) képletű eritromicint valamely (III) általános képletű vegyület- 30 tel — a képletben A es R jelentése a tárgyi körben megadott - vagy az utóbbinak egy erős savval képzett savaddíciós sójával reagáltatjuk, adott esetben egy bázis jelenlétében, vagy b) R„ helyén hidrogénatomot hordozó (I) általános 35 képletű vegyületek — a képletben R és A jelentése a tárgyi körben megadott - előállítására a tiszta izomer vagy izomerkeverék formájában lévő (IV) képletű eritromicin-9-oximot valamely (V) általános képletű vegyülettel - a képletben R és A jelentése a tárgyi 10 körben megadott, míg Hal halogénatomot jelent - reagáltatjuk, adott esetben egy bázis jelenlétében, és kívánt esetben egy, R, helyén hidrogénatomot hordozó (I) általános képletű vegyületet alkanoilezünk és/vagy 45 bármely fenti módon előállított (I) általános képletű vegyületet egy gyógyászatilag elfogadható szervetlen vagy szerves savval kezelve savaddíciós sóvá .kítunk. (Elsőbbsége: 1980, január II.) 3. Az I. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás foga- 50 natosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű vegyületet valamely (III) általános képletű vegyület hidrokloridjával vagy hidrobromidjával szerves amino-bázis vagy alkáliföldfém-karbonát jelenlétében reagáltatjuk, vagy pedig valamely (IV) és (V) általános 55 képletű vegyület reagáltatását nátrium- vagy káliumkarbonát-, -hidrogén-karbonát, kalcium-karbonát, bárium-karbonát vagy nálrium-hidrid jc'allélében végezzük. (Elsőbbsége: 1981. január 09.) 4. A 2. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás fogana- 30 tosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III) vagy (V) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében R jelentése adott esetben 1 - 4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal vagy halogénatommal helyettesített 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxiesoport, I - 4 szénatomot tartalmazó alkiltiocsoport vagy adott esetben halogénatommal helyettesített feniltio-csoport vagy pedig olyan -NR,R2 általános képletű csoport, amelyben R, és R2 jelentése a 2. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1980. január II.) 5. A 2. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás foganatosítást módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III) vagy (V) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében R jelentése adott esetben alkoxicsoporttal helyettesített alkoxi-, vagy alkiltio- vagy adott esetben halogénatommal helyettesített feniltiocsoport. (Elsőbbsége: 1980. január 11.) 6. A 2. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III) vagy (V) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében R jelentése összesen legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó alkoxivagy alkoxi-alkoxicsoport. (Elsőbbsége: 1980. január 11.) 7. A 2. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III) vagy (V) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében R jelentése —O—(CH2)nl—CHj - ebben a csoportban ni értéke 0, 1,2 vagy 3 - vagy O—(CH2)n2 O (CH2)n, —CH3 - ebben a csoportban ni értéke az előbb megadott, míg n2 értéke 1, 2 vagy 3 - általános képletű csoport. (Elsőbbsége: 1980. január II.) 8. A 2. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás foganalosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (Hl) vagy (V) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében R jelentése R, és R2 helyén 1 - 3 szénatomos alkilcsoportot hordozó —NR,R2 általános képletű csoport. (Elsőbbsége: 1980. január 11.) 9. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben A, R, R„ és a hullámos vonal jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy valamelyik gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozóés/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1981. január 09.) 10. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, a 2. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben A, R, R„ és a hullámos vonal jelentése a 2. igénypontban megadott — vagy valamelyik gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1980. január 11.) 4 db rajz 24
