187755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes hatású flaván-származékok és a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

15

187 7E 5

16

86. példa

4',6-dikIórflavánt tartalmazó olajos készítmény 4',6-diklórflaván 1 g

olívaolaj B, P. lg

A vegyületet orális adagolás céljából olívaolajban oldjuk.

87. példa

A foltcsökkentő teszttel különböző flaván-származékokat vizsgáltunk meg és meghatároztuk az ED50 értéküket 1B típusú rinovírus ellen.

Flaván-származék

EDjo(pM)

4',6-diklór-0,0014

4'-meti!-6-klór-0,0023

4'-metil-0,0125

6-metoxi- (oltalmi körön kívüli vegyület)

0,0125

2'-metil-0,015

4'-klór-7-metil-0,0155

3',4'-diklór-ó-metil-0,017

4'-fluor-0,0175

4'-bróm-6-klór-0,021

4'-bróm-0,036

4'-klór-0,04

3',4'-diklór-0,04

4',6-dimetil-0,042

2',6'-diklór-0,048

4',7-diklór-0,048

4,-amíno-0,05

6-klór-0,05

2',4'-dik!ór-0,064

7-klór-0,07

4'-metil-7-klór-0,083

2'-klór-0,112

3'-metoxi-0,125

6-metil-0,15

4'-(N,N-dimetil-amino)-0,265

3'-klór-0,27

3'-metil-0,29

2'-mctoxi-0,37

2'-hidroxi-0,78

3'-trifluormetil-1,4

Szabadalmi igénypontok

1- Eljárás mono-, di- és triszubsztituált (II) általános képletű fiaván-származékok - ahol R8 és R9 jelentése azonos vagy különböző és jelentésük halogénatom, ciano- vagy rövidszénláncú alkilcsoport, vagy hidrogénatom

R11, R12, R13, R14 és R15közül bármelyik kettő jelentése azonos vagy különböző és jelentésük halogénatom, ciano-, trifluormetil-, di(rövidszénláncú alkil)-amino, amino-, rövidszénláncú alkil-, ropj vidszénláncú alkoxicsoport, vagy hidroxilcsoport, azzal a feltétellel, hogy a rövidszénláncú alkoxi-, ill. hidroxil-csoport a 4'-helyzetben nem helyezkedhet el, vagy hidrogénatom R11 —Ru közül pedig a maradék három hidrogcna- 1 o tomol jelent, azzal a megkötéssel, hogy ha R11 - R15 mind hidrogénatomot jelent, akkor R8 és R9 közül az egyik hidrogénatomtól vagy rövidszénláncú alkilcsoporttól eltérő — előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) valamely (III) általános képletű vegyületet - 15 ahol R3 és R6 hidrogénatom és R4 és R5 azonos vagy

különböző és jelentésük hidrogén- vagy halogénatom vagy hidroxilcsoport, azzal a feltétellel, hogy R4 és R5 közül csak az egyik hidrogénatom, vagy R4 és R5 együtt kettős kötést képez, vagy az R3 és R4 vagy R5 20 és R6 párok egyike oxo-, ketál-, tioketál- vagy ditioketálcsoportot képez és a másik párból az egyik hidrogénatom és a másik hidrogénatom vagy halogénatom vagy hidroxilcsoport és R8, R9 és ru — r15 jelentése a fenti - vagy tautomerjét vagy 25 sóját redukáljuk, vagy

b) valamely (IV) általános képletű vegyületet, ahol R8, R9 és Rn-R15 jelentése a fenti, redukálunk, majd gyürűbezárunk, vagy gyűrübezárunk és utána redukálunk.

30 2- Az I. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási

módja, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet, ahol R3 és R4 jelentése hidrogénatom, R5 és R6 együtt oxigénatomot képez és R8 - R9 és RU-R1S jelentése a fenti, cinkamalgámmal és 35 sósavval redukálunk.

3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet, ahol R3 és R6 jelentése hidrogénatom és R4 és R5 kettős kötést képez, katalitikusán

40 redukálunk.

4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy katalizátorként palládium/csontszént használunk oldószerben.

5. Az I. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási

45 módja, azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános

képletű vegyületet, ahol R8 - R9 és Run - R1515 jelentése a fenti, vegyes fémhidriddel redukálunk, majd cikltzálunk savkatalizátor alkalmazásával.

6. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, az- 5C zal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerinti

a) vagy b) eljárással előállított (II) általános képletű vegyületet - ahol R8-R9 és Ru-R15 jelentése az I. igénypontban megadott - mint hatóanyagot, a szokásos gyógyászatilag elfogadható hordozókkal 55 összekeverünk és gyógyszerkészítménnyé alakítunk.

2 db tajz

9