187744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azol-származékok előállítására
1 187 744 2 (4-metoxifenil)-1 -piperazinil]-fenil}-5-metil-3H l,2,4-triazol-3-ont kapunk. Op.: 298,4 °C. 14. példa 19,2 rész 2,4-dihidro-4-{4-[4-(4-metoxifenil)-lpiperazinil]-fenil}-3H-l,2,4-triazol-3-ont 450 rész dimetil-szulfoxidban 100 °C körüli hőmérsékleten oldunk. Ezután 3,1 rész nátrium-hidrid 50%-os diszperzióját adjuk hozzá és az elegyet addig keverteljük, ameddig a hőmérséklet 50 °C körül nem lesz. 8,2 rész dimetil-szulfátot adunk hozzá és éjjel szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet. A reakcióelegyet ezután vízbe öntjük és a terméket triklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagéloszlopon kromatografáljuk, eluálószerként triklórmetán és metanol 98:2 térfogatarányú elegyét használjuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert bepároljuk. A maradékot 1-butanolból kristályosítjuk. 5,8 rész 2,4-dihidro-4-{4-[4-(4- metoxifeni!)-1 -piperazinil]-fenil}-2-metil-3H-1,2,4- triazol-3-ont kapunk. Op.: 245,7 °C. 15. példa 10 rész 2,4-dihidro-4-{4-[4-(4-metoxifenil)-lpiperazinil]-fenil}-3H-l,2,4-triazol-3-ont 300 rész dimetil-szulfoxidban 100 °C-on oldunk. Ezután 1,6 rész 50%-os nátrium-hidrid-diszperziót adunk hozzá és addig keverjük, ameddig az elegyet 50 °C körüli hőmérsékletre le nem hűl. 3,9 rész 1-brómpropánt adunk hozzá és éjjel szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyet vízbe öntjük és a terméket triklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagéloszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként triklórmetán és metanol 98 : 2 térfogatarányú elegyét használjuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert bepároljuk. A maradékot 2-propanollal eldörzsöljük. A terméket leszűrjük, szárítjuk és így 7,5 rész (65%) 2,4-dihidro-4-{4-[4-(4-metoxifenil)-1 -piperaziniljfenil}-2-propil-3H-l ,2,4-triazol-3-ont kapunk. A fenti N-alkilezési eljárással és ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagokból az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 2-etil-2,4-dihidro-4-{4-[4-(4-metoxifenil)-1 - -piperazinil]-fenil}-5-metil-3H-l,2,4-triazol-3-on; op.: 179,8 °C, 2,4-dihidro-4-{4-[4-(4-metoxifenil)-lpiperazfnil]-fenil}-5-metil-2-propil-3H-1,2,4-triazol-3-on; op.: 144,5 °C és 2-etil-2,4-dihidro-4-{4- metoxifenil)-1 -piperazinil]-fenil}-3H-1,2,4-triazol-3-on; op.: 210,2 °C. 16. példa 12,5 rész N,N-bisz-(2-klóretil)-4-metoxi-anilin, 8 rész 4-( 1 H-pirazol-1 -il)-anilin, 2 rész kálium-jodid, 80 rész 2-propanon és 100 rész víz elegyét 24 óra hosszat kevertetjük és visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük. A kicsapódott terméket leszűrjük, a szűrletet félretesszük és vízzel és 2-propanollal mossuk és így kapjuk az első nyers frakciót, amely 6 részből áll. A fenti szűrletet nátrium-hidrogén-karbonátoldattal semlegesítjük és triklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 2-propanollal eldörzsöljük. A terméket leszűrjük, metanollal mossuk és így 2 rész második nyers frakciót kapunk. Az egyesített nyers frakciókat (6 + 2 rész) 1-butanolból kristályosítjuk és így 7,1 rész l-(4-metoxifenil)-4-[4-(lH- pirazol-1 -il)-fenil]-piperazint kapunk. Op.: 207.7 °C. A fenti módszerrel és ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagokból állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 1 -[4-( 1 H-imidazol-1 -il)-fenil]-4-(4-metoxifeniI)piperazin; op.: 255-256 °C, 1 -(4-metoxifenil)-4-[4-( 1 H-1,2,4-triazol-1 -il)fenilj-piperazin; op.: 230,3 °C, 1 -(4-metoxifeniI)-4-{4-[3-(metil-tio)-1 H-1,2,4- triazol-il-il]-fenil}-piperazin; op.: 186,5 °C, 1 -(4-metoxifenil)-4-{4-[5-metil-3-(metil-tio)-1H-1,2,4-triazol-1 -il]-fenil}-piperazin; op.: 153,3 °C, 1 -(4-metoxifenil)-4-[4-(5-metil-1 H-1,2,4-triazoll-ii)-fenil)-piperazin; op.: 191,1 "C, 2,4-dihidro-4-{4-[4-(4-metoxifenil)-1 -piperazinil]-fenil}-2,5-dimetil-3H-l,2,4-triazo!-3-on Op.. 196.7 "C, l-(4-metoxifenil)-4-[4-(5-propil-lH-l,2,4-triazoll-il)-fenil]-piperazin; op.: 196,3 °C, 1 -(4-[5-etil-3-(metil-tio)-1 H-1,2,4-triazol- 1-il]fenil}-4-(4-metoxifenil)-piperazin; op.: 142,3 °C és 1 -(4-metoxifenil)-4-[4-(2-metil-1 H-imidazol-1 - il)-fenil]-piperazin; op.: 178,5 °C. 17. példa 6 rész 4-[4-(4-metoxifenil)-l-piperazinil]-anilin, 3,6 rész fenil-klórformiát, 75 rész piridin és 98 rész diklórmetán elegyét keverjük és addig melegítjük, ameddig az egész fel nem oldódik. További 30 percig kevertetjük az elegyet szobahőmérsékleten, majd 500 rész vízbe öntjük és 210 rész 2,2'-oxi-biszpropánt adunk hozzá, majd az egész elegyét még egy darabig kevertetjük. A kicsapódott terméket leszűrjük és 1-butanolból kristályosítva 5,2 rész (61 %) fenil-N-{4-[4-(4-metoxifenil)-1 -piperaziniljfenil}-karbamátot kapunk. Op.: 204,5 °C. 3,2 rész fenil-N-{4-[4-(4-metoxifenil)-l-piperazinil]-fenil}-karbamát, 50 rész hidrazin-hidrát és 100 rész 1,4-dioxán elegyét 3 óra hosszat keverjük és visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Az elegyet lehűtjük és vízbe öntjük. A kivált terméket leszűrjük és N,N-dimetilformamidból kristályosítva 1,7 rész (63%) N-{4-[4-(4-metóxifenil)-1 -piperazinilj-fenil}hidrazino-karboxamidot kapunk. Op.: 300 °C. 3,4 rész N-{4-[4-(4-metoxifenil)-l-piperazinil]fenil}-hidrazino-karboxamid, 3 rész metán-imidamid-acetát és 10 rész dimetil-szulfoxid elegyét kevertetjük és 2 óra hosszat 100 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük és 4-metil-2-pentancfa és 2,2'-oxi-bisz-propán elegyébe öntjük. A kicsapódott terméket leszűrjük és N,N-dimetil-formamid-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
