187726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-vegyületek előállítására
187 726 2 gosítjuk. A terméket ötször 20 ml éterrel kivonjuk. Az extraktumokat egyesítjük, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. 1.02 g (77%) l-metiI-2,2-dimetoxi-propil-amint kapunk halványsárga olaj formájában. NMR-spektrum vonalai (CDC13): 1,05 (d, 3H), 1.2 (s, 3H), 1,6 (m, 2H), 3,25 (s, 6H), 3,0-3,6 (m, 1H) ppm. 2 ml víz és 4 ml metanol elegyében 266 mg (2 mmól) 2,2-dimetoxi-l-metil-propil-amint és 400 mg (4 mmól) kálium-hidrogén-karbonátot oldunk, és az oldathoz 424 mg (4 mmól) brómciánt adunk. 15 perc elteltével az elegyet 150 ml vízbe öntjük, majd metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel és telített, vizes nátrium-kloridoldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, végül az oldószert lepároljuk. Halványsárga, olajos anyagként 280 mg (88%) 2,2-dimetoxi-lmetil-propil-ciánamidot kapunk. NMR-spektrum vonalai (CDC13): 1,15 (s, 2H), 1,18 (d, 3H), 3,15 (s, 6H), 3,0-3,6 (m, 1H), 4,0 (m, 1H) ppm. 10. példa Az 5. vagy 6. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a 2. táblázatban felsorolt (1) általános képletű vegyületeket (a képletben R* 1 2 és R3 4 5 6 7 8 9 10 hidrogénatomot jelent) úgy, hogy 7-amino-3-(lH-l,2,3-triazol-4-il)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav, illetve a megfelelő (difenil-metil)-észter helyett egyenértékű mennyiségű egyéb 3-szubsztituált-7-amino-cef-3- em-4-karbonsavból, illetve a megfelelő (difenilmetil)- vagy terc-butil-észterből indulunk ki. 2. táblázat R' X Megjegyzés —ch3 S 1. (1) képletü csoport s 2. (2) képletü csoport s 3. (3) képletü csoport s 4. (4) képletü csoport s 5. (5) képletü csoport s 6. (6) képletü csoport s 7. (7) képletü csoport s 8. (8) képletü csoport s 9. (9) képletü csoport s 10. (10) képletü csoport s 11. (11) képletü csoport s 12. (12) képletü csoport s 13. (13) képletü csoport s 14. (14) képletü csoport s 15. —CH2OCH3 s 16. —ch2ococ6h3 s 17. H s 18. ( 15) képletü csoport s 19. (16) képletü csoport s 20.-ch2n3 s 21. —ch2nh2 S 22. —ch2nhcoch3 s 23. —Cl s 24. (17) képletü csoport s 25. (18) képletü csoport s 26. (19) képletü csoport s 27. (20) képletü csoport s 28. (21) képletü csoport s 29. (22) képletü csoport s 30. —CH2OH s 31. —CH2OCONH2 s 32. (23) képletü csoport s 33. (24) képletü csoport s 34. (25) képletü csoport s 35. (26) képletü csoport s 36. (27) képletü csoport s 37. —CH2OCOCH3 s—0 38. — Cl s—0 39. —CH2OCOCH3 s—0 40. Megjegyzések a 2. táblázathoz: 1. A trifluorecetsavas só NMR-spektrumának vonalai (DMSO-d6): 2,075 (s, 3H), 3,48 (q, 2H), 5,13 (d, 1H), 5,5 (q, 1H), 7,07 (s, 2H), 9,45 (d, 1H) ppm. 2. NMR-spektrum vonalai (D20): 3,1 (s, 6H), 3,6-4,0 (m, 4H), 4,2 (m, 2H), 4,9 (m, 2H), 5,3-5,5 (2d, 2H), 6,9 (s, 2H) ppm. 3. Op.: 120-125 °C. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6): 3,7 (m, 2H), 3,9 (s, 3H), 4,3 (m, 2H), 5,15 (d, 1H), 5,5 (dd, 1H), 7,0 (s, 2H), 9,4 (d, 1H) ppm. 4. Op.: 140-145 °C. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6): 2,6 (s, 3H), 3,4 (d, 1H), 3,8 (d, 1H), 4.2 (d, 1H), 4,5 (d, 1H), 5,1 (d, 1H), 5,5 (dd, 1H), 6,9 (s, 2H), 9,2 (s, 1H) ppm. 5. Op.: 175-180 °C. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6 + CD3COOD): 3,5 (d, 1H), 3,8 (d. 1H), 4,0 (d, IH), 4,3 (d, 1H), 5,2 (d, 1H), 5,6 (d, 1H), 7,0 (s, 2H), 7,2-8,0 (m, 3H) ppm. 6. NMR-spektrum vonalai (CD3OD + D20): 3,65 (d, 1H), 3,9 (d, 1H), 4,3 (d, 1H), 4,5 (d, 1H), 5,25 (d, 1H), 5,25 (s, 1H), 5,5 (dd, 1H), 7,0 (s, 2H) ppm. 7. NMR-soektrum vonalai (DMSO- d6 + CD3COOD): 3,52 (d, 1H), 3,79 (d, 1H), 4,33 (d, 1H). 4,6 (d, 1H), 5,12 (d, 1H), 5,58 (d, 1H), 6,83 (s, 2H), 9,49 (s, 1H) ppm. 8. A dihidrát NMR-spektrumának vonalai (D20 +trifluorecetsav): 3,3 (d, 1H), 3,64 (d, 1H), 3,92 (d, 1H), 4,26 (d, 1H), 4,59 (s, 2H), 4,93 (d, 1H), 5.2 (d, 1H), 6,56 (s, 2H), 6,75 (d, 1H), 7,25 (d, 1H) ppm. 9. A p-toluolszulfonsavas só NMR-spektrumanak vonalai (DMS0-d6 + CD3C00D): 2,32 (s, 3H), 3,64 (d, 1H), 3,9 (d, lH),4,19(d, 1H), 4,46 (d, 1H), 5,05 (s, 2H), 5,17 (d, 1H), 5,57 (d, 1H), 7,06 (s, 2H), 7,14 (d, 2H), 7,54 (d, 2H) ppm. 10. Op.: 244 °C. NMR-spektrum vonalai (D20 + trifluorecetsav): 3,03 (d, 1H), 3,32 (d, 1H), 5 10 Í5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
