187724. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antiszeptikus és fokozott gyulladásgátló hatású, kűlsőleges gyógyszerkészírmények előállítására
1 187 724 2 nem érik el az újabban előállított vegyületek hatáserősségét, másrészt alkalmazásuk csak a kórokozó identifikálása után indokolt. Miután a bőrgyógyászati kezelés általában a területi ellátás feladata, a kórokozók kitenyésztésére ritkán kerül sor. Ennek megfelelően e készítmények hatásosságát biztonsággal megjósolni nem lehet. A felsorolt készítményekre egyaránt vonatkozik, hogy helyi túlérzékenység esetén viszketést, urticariát, bőrizgalmat, bőrégést, illetve maculopapulosus bőrkiütést (Chlorocid-H) okozhatnak (Útmutató a gyógyszerkészítmények rendelésére, Medicina kiadó, Budapest, 1980, 128. old.). Találmányunk célitüzése tehát olyan, antiszeptikus és gyulladásgátló hatású külsőleges gyógyászati készítmény kidolgozása volt, amely mentes a fenti kombinációs készítmények hátrányaitól, továbbá stabil, és amelyben a két hatóanyagkomponens - az antiszeptikum és a gyulladásgátló - az additív hatáson túlmenően többlet gyógyászati hatékonyságot mutat. Azt találtuk, hogy a 0,05-0,25 súly % 9a-f!uor- 1l/?,21 -dihidroxi-16a, 17a-izopropilidéndioxi-pregna-l,4-dién-3,2ö-diont (triamcinolon-acetonid) és 0,25-2,5 súly % l,6-bisz[5-(4-klórfenil)-biguanido]hexán-dihidrokloridot vagy -diglükonátot (chlorhexidin-dihidroklorid, illetve -diglükonát) tartalmazó külsőleges gyógyászati készítmény antiszeptikus és gyulladásgátló hatása lényegesen jobb az ismert kombinációkénál, és kiválóan alkalmazható elsődlegesen vagy másodlagosan fertőzött, gyulladással járó bőrbetegségek, mint ekzema nummuläre, mikrobiale, mycoticum cruris, impetiginosum, dyshidrosis, intertrigo, pemphigus vulgaris és felülfertőzött contact dermatitis-ek gyógykezelésére. A megfelelő klórhexidin-só és a triamcinolonacetonid fenti koncentrációban történő kombinációjával olyan új, külsőleges gyógyászati készítményeket sikerült előállítani, amelyek a korábbi készítményeknél hatásosabbak, alkalmazásuk biztonságosabb és egyszerűbb. A készítmények széles antibakteriális spektruma miatt rezisztenciával vagy rezisztencia kialakulásával a kezelés során számolnunk nem kell. Amennyiben a más, hasonló indikációjú készítményeknél esetlegesen megjelenő mellékhatásokat vesszük figyelembe, a találmány szerinti kombinációs készítmények a jelenleg alkalmazott készítményeket nagymértékben felülmúlják. A triamcinolon-acetonid és a megfelelő klórhexidin-só találmány szerinti kombinációja azzal a nem várt eredménnyel járt - a klinikai vizsgálatok tanúsága szerint -, hogy a készítmény olyan betegek bőrgyógyászati kezelésében is hatásos volt, akik az előzőekben alkalmazott kezelésre nem, vagy nem kielégítő módon reagáltak. Ez azt jelenti, hogy a klórhexídin a bőrfelület csíraszámát csökkentve másodlagos módon maga is gyulladásgátló effektust biztosított, azaz megakadályozta, hogy a krónikus bőrgyulladás bakteriális eredetű gyulladással párosuljon, s ezáltal kedvezőbb lehetőséget teremtett arra, hogy a triamcinolon az ekcémás bőrfelületen gyulladásgátló hatását kifejtse. A találmány szerinti kombinációs készítmények hatékonyságát a 0,1% triamcinolon-acetonidot és 1 % klórhexidin- dihídrokloridot tartalmazó kenőcskészítmény klinikai kipróbálása során kapott eredményekkel szemléltetjük. 1. Klinikai vizsgálat J.l. Nyílt, tájékozódó vizsgálat. Betegek száma: 17 Diagnózis: ekzema dyshidrosiforme (11 eset) pemhigus vulgaris (6 eset) A betegek az előzőekben alkalmazott, szokásos gyógykezelésre nem reagáltak megfelelően. Vélemény: Refrakter eset nem volt, a javulás látványosan, gyorsan kezdődött, és folyamatosan haladt a teljes tünetmentességig. Mellékhatást a vizsgálók nem észleltek. 1.2. Kettős vak, irányított klinikai vizsgálat . A referens, összehasonlításul szolgáló készítmény csak triamcinolon-acetonidot (0,1 súly % ) tartalmazott. Mind a klórhexidin-dihidrokloridot + triamcinolon-acetonidot tartalmazó kombinált kenőcs, mind a csak triamcinplon-acetonidot tartalmazó kenőcs ugyanazon kenöcsalapanyaggal készült és kódjellel volt ellátva, így a vizsgálat során sem a beteg, sem az orvos nem tudta, melyik készítményt használja. A kód felbontása csak a vizsgálat befejezése után történt. A készítményeket a vizsgálók szimmetrikusan jelentkező bőrelváltozások gyógykezelésére alkalmazták. Sorsolással döntötték el, hogy melyik oldalon jelentkező elváltozás kezelésére melyik készítményt használják. Betegek száma: 30 Diagnózis: ekzema nummuläre 1 eset ekzema mykoticum 3 eset ekzema impetiginosum 3 eset dyshidrosis 5 eset A vizsgálat során nyert adataikat szegmentális módszerrel analizálták. Az eredmény a kombinált készítmény javára szignifikáns (p = 0,05). Mellékhatást nem észleltek. Vélemény: mind a nyílt, mind a vak vizsgálat során igazolódott, hogy a klórhexidin-dihidrokloridot + triamcinolon-acetonidot tartalmazó kenőcs rendkívül előnyös terápiás effektussal rendelkezik olyan bőrbetegségekben is, amelyek az előző gyógykezelésre nem reagáltak megfelelően. Mellékhatást, allergiás szövődményt egyetlen esetben sem észleltek. A vizsgálók megfigyelése szerint a készítmény indikációs területe : mindazon ekcémák, melyekben bakteriális vagy mikotikus tényező elsődleges vagy másodlagos módon szerepet játszik, így ekzema nummuläre, mikrobiale, mykoticum crusis, impetiginosum, dysidrosis, intertrigo, pemphigus vulgaris. A hasonló indikációs területű készítményeknél - Prednisolon J, Tetran-Hydrocortison, Chlorocid H, Mycosolon - a fenti kombinált kenőcs korszerűbb és előnyösebb. 5 10 15 20 25 30 '35 40 45 50 55 60 3
