187706. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(aril-oxi-alkil)-N'-(amino-alkil-karbamid származékok előállítására
1 187 706 2 fogadható savaddíciós sóinak és hidrátjainak az előállítására - a képletben __________ Ar 1- vagy 2-naftil-, 2,3 dihidro-lH-inden- 4(vagy 5)-il-, fenil- vagy 1-3 csoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent, ahol a fenilcsoport helyettesítői azonosak vagy eltérőek és 1-4 szénatomszámú alkil-, 1-4 szénatomszámú alkoxi-, trifiuormetil-csoportok vagy halogénatomok lehetnek, R1 és R2 hidrogénatomot, 1-6 szénatomszámú alkil-, 4-8 szénatomszámú cikloalkil-, vagy fenilcsoportot jelent, X oxigén- vagy kénatomot képvisel, R3 és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-5 szénatomszámú alkilcsoport és R3 és R4 azonos vagy eltérő jelentésű lehet, vagy a szomszédos nitrogénatommal morfolinovagy pirrolidinilcsoportot alkothat, alk* és alk2 1-5 szénatomszámú alkiléncsoportot jelent és azonos vagy eltérő jelentésű lehet, -azzal jellemezve, hogy a,) egy (IVa) általános képletű aril-oxi-alkilamint l,8-bisz(dimetil-amino)-naftalin jelenlétében foszgénnel vagy tiofoszgénnel reagáltatunk, majd a kapott (III) általános képletű közbenső terméket (Ila) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, a képletekben Ar, R\ R2, R3, R4, alk1 és alk2 a fenti jelentésű és ha p értéke 0 és a szaggatott vonal egy izocianátcsoportot kialakító kettős kötést jelent, akkor nincs R1 helyettesítő, egyébként p értéke 1 és a szaggatott vonalnak nincs jelentése, azzal a feltétellel, hogy ha R2 jelentése hidrogénatomtól eltérő, R3 és R4 jelentésének is hidrogénatomtól eltérőnek kell lennie, vagy R2 jelentése azonos R3 jelentésével és R4 hidrogénatomot képvisel, vagy a2) egy (III) általános képletű vegyületet (lia) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletekben Ar, R1, R2, R3, R4, alk1 és alk2 a fenti jelentésű és ha p értéke 0 és a szaggatott vonal egy izocianátcsoportot kialakító kettős kötést jelent, akkor nincs R1 helyettesítő, egyébként p értéke 1 és a szaggatott vonalnak nincs jelentése, azzal a feltétellel, hogy ha R2 jelentése hidrogénatomtól eltérő, R3 és R4 jelentésének is hidrogénatomtól eltérőnek kel! lennie vagy R2 jelentése azonos R3 jelentésével és R4 hidrogénatomot képvisel, vagy b) egy (Ilb) általános képletű vegyületet l,l’-karbonil-diimidazollal és egy (IVa) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletekben Ar, R1, R3, R4, alk1 és alk2 a fenti jelentésű, így olyan (I) általános képletű vegyületeket kapunk, amelyeknek a képletében X oxigénatomot és R2 hidrogénatomot jelent, vagy c) egy (IVb) általános képletű vegyületet 1,1’karbonil-diimidazollal és egy (Ilb) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletekben Ar, R2, R3, R4, alk1 és alk2 a fenti jelentésű, így olyan (I) általános képletű vegyületeket kapunk, amelyeknek a képletében X oxigénatomot és R1 hidrogénatomot jelent, vagy di) egy (Ha) általános képletű vegyületet foszgénnel vagy tiofoszgénnel reagáltatunk, majd a kapott (V) általános képletű vegyületet (IVa) általános képletű vegyülettel és trietil-aminnal hozzuk reakcióba, a képletekben Ar, X, R\ R2, R3, R4, alk1 és alk2 a fenti jelentésű, azzal a különbséggel, hogy R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatomtól eltérő, vagy d2) egy (V) általános képletű vegyületet (IVa) általános képletű vegyülettel és trietil-aminnal reagáltatunk, a képletekben Ar, X, R\ R2, R3, R4, alk1 és alk2 a fenti jelentésű, azzal a különbséggel, hogy R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatomtól eltérő, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületeket gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóvá és/vagy hidráttá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-[2-(3,4- diklór-fenoxi)-etil]-N'-[(2-dimetil-amino)-etil]-N(l-metil-etil)-karbamid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-[2-(3,4- dik!ór-fenoxi)-etil]-N'-[2-(dimetil-amino)-etil]-N( 1 -metil-etil)-karbamid-monohidroklorid-monohidrát előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-[2-(3,5- dik!ór-fenoxi)-etil]-N’-[2-(dimetil-amino)-etil]-N(l-metil-etil)-karbamid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat reagáltatunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-[2-(3,5- diklór-fenoxi)-etil]-N’-[2-(dimetil-amino)-etil]-N-( 1 - metil-etil)-karbamid-maleát(l : 1) előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat reagáltatunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-[2-(3,4- diklór-fenoxi)-etil]-N'-[3-(dimetil-amino)-propil]N-(l -metil-etil)-karbamid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat reagáltatunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-[2-(3,4- diklór-fenoxi)-etil]-N’-[3-(dimetil-amino)-propil]N-(l-metil-etil)-karbamid-oxalát (1 : 1) előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat reagáltatunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-[3-(3,5- diklór-fenoxi)-propil]-N’-[2-(dimetil-amino)-etil]N-(l-metil-etil)-karbamid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat reagáltatunk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-[3-(3,5- diklór-fenoxi)-propil]-N’-[2-(dimetil-amino)-etil]N-(l-metil-etil)-karbamid-oxalát (I : 1) előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat reagáltatunk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-[2-(2- (dimetil-amino)-etil]-N’-( 1 -metii!-etil)-N’-(2-fenoxietil)-karbamid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat reagáltatunk. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-[2-(dimetilamino)-etil]-N'-(l-metil-etil)-N’-(2-fenoxi-etil)karbamid-fumarát (1:1) előáll ítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat reagáltatunk. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-[3-(3,5- díklór-fenoxi)-propil]-N’-[3-(dimetil-amino)-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
