187673. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-piperazino-pirimidin-származékok előállítására
1 187 673 2 midin, 250 ml toluol, 12 ml N-metil-piperazin és 3,5 g kálium-karbonát elegyét visszafolyatás közben 8 órán át melegítjük. A reakcióelegyet ezután vízzel mossuk és a szerves fázist csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot szilikagél oszlopon rögzítjük és toluol-dietil-amin 9 : 1 arányú elegyével eluáljuk. Ily módon 10,6 g 2-N-metil-piperazino-4-izopropilamino-5-metoxi-6-klór-pirimidint kapunk. Ezt sósavval reagáltatva a kapott hidroklorid só 142 °C-on olvad. 13. példa 2-N~metil-piperazino~4,6-dihidroxi-5~metoxi-pirimidin A 6. példában ismertetett módon járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként (1-metil-4-piperazino)-karboxamidin 57,3 g szulfátját és 48,6 g dimetil-metoxi-malonátot használunk. Ily módon 2-N-metil-piperazino-4,6-dihidroxi-5- metoxi-pirimidint kapunk. 14. példa 2-N~metil-piperazino-4,6-diklór-5~metoxi-pirimidin A 7. példában ismertetett módon járunk el azzal a különbséggel, hogy a korábban kapott 2-N-metil-piperazino-5-metoxi-4,6-dihidroxi-pirimidinből indulunk ki. Ily módon 20,9 g 2-N-metil-piperazino-4,6-diklór-5-metoxipirimidint kapunk, mely ciklohexánból való átkristályosítás után 101 °C-on olvad. 15. példa 2~N~metil-piperazino-4-ciklopentil~amino-5-metoxi-6-klór-pirimidin 19,4 g 2-N-metil-piperazino-4,6-diklór-5-metoxi-pirimidint, 300 ml toluolt, 16 ml ciklopentil-amint és 11 g káliumkarbonátot visszafolyatás közben 8 órán át melegítünk. Ezután a reakcióelegyet vízzel mossuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon rögzítjük és toluol-metanol 85 : 15 arányú elegyével eluáljuk. Ily módon 13,3 g 2-N-metil-piperazino-4-ciklopentil-amino-5-metoxi-6-klór-pirimidint kapunk. Ezt sósavval reagáltatva a kapott hidroklorid só 260 °C-on olvad. 16. példa 2-N-metil-piperazino~5-etoxi-4,6-dihidroxi-pirimidin A 6. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként (1-metil-4-piperazino)-karboxamidin 96 g szulfátját és 102 g dietil-etoxi-malonátot alkalmazunk. Ily módon 2-N-metil-piperazino-5-etoxi-4,6-dihidroxi-pirimidint kapunk. 17. példa 2~N~metil-piperazino-5-etoxi-4,6-diklór-pirimidin A 7. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy 2-N-metil-piperazino-5-klór-4,6-dihidroxi-pirimidin helyett 2-N-metil-piperazino-5-etoxi-4,6-dihidroxi-pirimidint alkalmazunk. Ily módon 28 g 2-N-metil-piperazino-4,6-diklór-5- -etoxi-pirimidint kapunk. A cím szerinti vegyület NMR spektrumának jellemző csúcsai : N-metil 2,35 ppm OC2H5(l,4) 4,00 ppm az 5-ös helyzetben lévő H3 (piperazino-csoport) 2,4 ppm a 6-os helyzetben lévő H2 (piperazino-csoport) 3,75 ppm 18. példa 2 N-metil-piperazino-4-izopropil-amino-5-etoxi-6- -klór-pirimidin 14,55 g 2-N-metil-piperazino-5-etoxi-4,6-diklór-pirimidint, 250 ml metil-etil-ketont és 12,7 ml izopropil-amint visszafolyatás közben 26 órán át melegítünk. A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson bepároljuk és a kapott maradékot szilikagél oszlopon rögzítjük, majd kloroform-metanol 95 : 5 arányú elegyével eluáljuk. Ily módon 11,4 g 2-N-metil-piperazino-4-izopropilamino-5-etoxi-6-klór-pirimidint kapunk. Ezt sósavval reagáltatva a kapott hidroklorid só 174 °C-on olvad. 19. példa 2N-metil-piperazino-5-metil-4,6-dihidroxi-pirimidin A 6. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként (1-metil-4 piperazinoj-karboxamidin 96 g szulfátját és 87 g dietil-2-metil-malonátot alkalmazunk. Ily módon 2-N-metil-piperazino-5-metil-4,6-dihidroxi-pirimidint kapunk. 20. példa 2-N-metil-piperazino-5-metil-4,6-diklór-pirimidin A 7. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként a korábban előállított 2-N-metil-piperazino-5-metil-4,6-dihidroxi-piridint alkalmazzuk. Ily módon 97,8 g 2-N-metil-piperazino-5-metil-4,6-diklór-piridint kapunk. A cím szerinti vegyület NMR spektrumának jellemző csúcsai : N-metil 2,3 ppm az 5-ös helyzetben lévő H3 (piperazino-csoport) 2,45 ppm a 6-os helyzetben lévő H2 (piperazino-csoport) 3,7 ppm 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
