187671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-[(l-naftil)-tioxo-metil]-glicin-származékok előállítására

]

187 671

2

bői átkristályositva 1,1 g tiszta termékhez jutunk. Olvadáspontja. 137-139 °C; NMR (CDC13): 84,35 (s, 2H), 7,7 (m, 6H), 9,9 (széles, 1H);

IR (CHClj): 2900, 1715 cm '.

B. példa

{[ ( l-nafúlj-tioxo-metil]-tio}-eceísav előállítása

(III, R2 és R3 = H)

1,76 g (10 mmól) l-(klór-metil)-naftalint (előállítását lásd Coles, H. V. Dodds, M. L., J. Am. Chem. Soc. 60, 853 (1938)] hozzácsepegtetünk 640 mg kén és 1,1 g (20 mmól) nátrium-metoxid 10 ml vízmentes metanollal készült oldatához. Az elegyet visszafolyatva 18 órán át forraljuk, 20-22 °C-ra hűtjük és az illékony anyagokat csökkentett nyomáson kidesztilláljuk. A maradékot 5 ml vízben oldjuk, az oldhatatlan anyagokat szűréssel eltávolítjuk, majd a tiszta (I-naftalin)-ditiosav-nátriumsót tartalmazó oldatot 3,2 g (30 mmól) klór-ecetsav és 3,28 g (31 mmól) nátrium-karbonát 5 ml vízzel készült oldatához adjuk. Az elegyet 5 °C-on 2 napig állni hagyjuk, majd pH = 3-ra állítjuk 1 n vizes hidrogén-kloriddal, és eiil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot benzolból átkristályosítva vörös kristályos terméket kapunk. Olvadáspontja: 134-137 °C; NMR (CDC13): 5 4,35 (s, 2H), 7,7 (m, 7H), 10,5 (széles, 1 H); UV Xmax(etanol): 306 nm (e 9,970), 219 (65,890).

Végtermékek előállítása l. példa

N-[( S-bróm-I-naftil)-tioxo-metil]-N-metil-glicin előállítása

(1, R' = CH3, R2 - Br és R3 = H)

Az 1. példában ismertetett módon előállított 500 mg (1,47 mmól) {[(5-bróm-l-naftíl)-tíoxo-metil]-tio}-ecetsavat 1,8 ml (1,8 mmól) In vizes nátrium-hidroxidban oldjuk, és az oldathoz 157 mg (1,76 mmól) N-metil-glicin 2,1 ml (2,1 mmól) 1 n vizes nátriüm-hidroxiddai készült oldatát adjuk. Az elegyet 70 °C-on 7 napon át melegítjük, majd lehűtjük és szűrjük. A szűrletet 10 ml vízzel hígítjuk és kétszer mossuk kloroformmal. A vizes fázist tömény hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk és kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot benzol-hexán elegyből átkristályosítva 55 mg terméket kapunk. Olvadáspontja : 174-175 °C; NMR (CDC13): 5 2,95 (s, 3H), 4,65 és 5,18 (2d,J = 16,5 Hz, 2H), 7,2-8,2 (m, 6H); IR (Nujol): 2900, 1715 cm-1 (a Nujol egy fehér ásványolaj márkaneve); UV Xmai(etanol): 280 nm (e 13,200), 219(50,600).

2. példa

N~[ ( l~naftil)-tioxo~metil]-N-metil-glicin előállítására

(I, R> = CH3 és R2 és R3 = H)

A eljárás:

0,4 g (4,5 mmól) N-metil-glicint 2,7 ml (1,2 ekvivalens) 2 n vizes nátrium-hidroxidban oldunk és az oldatot 0,65 g (2,5 mmól) {[(l-naftil)-tioxo-metil]-tio}-ecetsav (előállítását a 2. példában ismertettük)

1,27 ml (1 ekvivalens) 2 n nátrium-hidroxiddal készült, hűtött és kevert oldatához adjuk. 4 ml víz hozzáadása után tiszta vörös oldatot kapunk, melyet 70 °C-on melegítünk körülbelül 12 órán át, míg vékonyréteg kromatográfiás módszerrel (10% metanolt tartalmazó kloroform, szilikagél) a kiindulási anyag eltűnését nem észleljük. Az oldatot jégfürdő hőmérsékletre hütjük, majd 3 n vizes hidrogénkloriddal megsavanyítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot toluolból átkristályosítjuk, a kristályokat összegyűjtjük, hideg toluollal mossuk és nagy vákuumban szárítjuk. 150 mg terméket kapunk.

Olvadáspontja: 145-148 °C; NMR (CDC13): 5

3,05 (s, 3H), 4,75-5,30 (d,J=17,5Hz, 2H), 7,30-7,90 (m, 7H), 8,85 (széles, 1H); IR (CHCI3): 3000, 1720 (1765 értéknél inflexióval) cm-1.

B eljárás:

1,28 g (40 mmól) kén és 2,2 g (40 mmól) nátrium-metoxid 20 ml vízmentes metanollal készült,

. erőteljesen kevert oldatához 3,52 g (20 mmól) 1- -(klór-metil)-naftalint csepegtetünk. Az elegyet 18 órán át visszafolyatva forraljuk. A vöröses színű oldatot 20-22 °C-ra hütjük, és az illékony részeket csökkentett nyomáson kidesztilláljuk az elegyből. A maradékot - (l-naftalin)-ditiosav-nátriumsó - 10 ml vízben oldjuk és 3,6 g (40 mmól) N-metil-glicin 10,5 ml 4 n vizes nátrium-hidroxiddal készült oldatához adjuk. Az elegyet 20-22 °C-on 18 órán át keverjük, majd a keverést 70 °C-on 8 órán át és végül 20-22 °C-on további 3 napon át folytatjuk. Az elegyet etil-acetáttal extraháljuk. A vizes réteg pH-ját 1 n vizes hidrogén-kloriddal 3-ra állítjuk. A vizes fázist etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot toluolból kétszer átkristályositva 130 mg terméket kapunk, amely azonos az A eljárással előállított termékkel. Az A eljárással magasabb összhozamot tudunk elérni, mint a B eljárással.

Az A. vagy B. példa, majd az 1. vagy 2. példa (A eljárás) szerint eljárva, illetve a 2. példa (B eljárás) útmutatását követve, a megfelelő kiindulási anyagokból más (I) általános képletű vegyületeket is előállíthatunk. Például az A majd az 1. példa szerint eljárva és az 1,5-dibróm-naftalint ekvivalens mennyiségű 5-bróm-l-metoxi-naftalinnal helyettesítve N-[(5-metoxi-l-naftil)-tioxo -metil]-N-metil-glicint kapunk, melynek olvadáspontja 120X1; NMR (DMSO-d6): S 2,93 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 4,65 és 5,16 (2d,J = 17 Hz, 2H), 6,95 (2d,J, = 7 Hz,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

4