187652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált N[(4-indolil-piperidino)-alkil]-benzimidazolonok előállítására
1 187 652 2 A találmány tárgya eljárás új szubsztituált N-[(4- indo)il-piperidino)-a)kil]-benzimidazo!inon-származékok és nem-toxikus savaddíciós sóik, vala- 25 mint hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerek előállítására. A találmány szerint előállított új vegyületek az 1 általános képletü vegyületek - a képletben Rl jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy 30 metoxicsoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy kevés szénatomos alkilcsoport; Rj jelentése hidrogénatom vagy kevés szénatomos alkilcsoport; 35 R4 jelentése hidrogénatom, kevés szénatomos alkilcsoport vagy izopropenilcsoport; és n értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6 - és. ezek fiziológiásán elviselhető savaddíciós sói. A „halogénatom” kifejezés fluor-, klór- vagy 40 brómatomot jelent. A „kevés szénatomos alkilcsoport” 1-3 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen metilcsoportot jelent. A 3 950 527 számú amerikai egyesült államokbe- 45 li szabadalmi leírás nyugtató és csillapító hatású [co-(4'-/3'-indolil/-piperidino)-alkil]-benzamidokat, a 4 100 291 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás vérnyomáscsökkentő hatású a-( 1,4-benzodioxanil(4-indolil-1 -piperidino-eta- 50 nolokat ismertet. Az 1 általános képletü vegyületek a következő, önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő: a ) eljárás 55 Egy II általános képletü 3-( 1,2,5,6-tetrahidro-4- -piridilj-indol-származéknak - a képletben R„ R2 és R3 jelentése a fenti - egy III általános képletü N-((o-halogén-alkil)-benzimidazolinon-származék kai - a képletben R4 és n jelentése az előbb meg- 60 adottakkal azonos és X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom - való alkilezésével, és az így kapott IV általános képletü köztitermék hidrogénnel valamilyen nemesfémkatalizátor jelenlétében végzett hidrogénezésével. 65 Az alkilezést valamilyen inert poláros vagy apoláros szerves oldószerben, például etanolban, dimetil-formamidban, tetrahidrofuránban stb. és előnyösen valamilyen szervetlen vagy szerves savmegkötőszer, például nátrium-hidroxid, nátrium-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonát, trietil-amin vagy hasonlók jelenlétében 20 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük. Az ezt követő hidrogénezést 20 °C körüli hőmérsékleten normál vagy magasabb nyomáson végezzük. Alkalmas nemesfémkatalizátorként palládium és platina említendő. b) eljárás Egy V általános képletü 3-/4-piperidil/-indoI- származék - amely képletben R,, R2 és Rj jelentése az előbb megadottakkal azonos - valamilyen III általános képletü N-(to-halogén-alkil)-benzimidazolinon segítségével végzett alkilezésével. Az alkilezést valamilyen inert poláros vagy apoláros szerves oldószer, például etanol, dimetil-formamid, tetrahidrofurán stb. jelenlétében és előnyösen valamilyen szervetlen vagy szerves savmegkötőszer, például nátrium-hidroxid, nátrium-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonát, trietil-amin és hasonlók jelenlétében 20 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük. c) eljárás A VI képletü 4-piperidon valamilyen III általános képletü N-(ú)-halogén-alkil)-benzimidazolinonnal való alkilezésével, majd az ily módon kapott VII általános képletü köztiterméknek - amely képletbeh R4 és n jelentése az előbb megadottakkal azonos - savas közegben egy VIII általános képletü indolszármazékkal - amely képletben R,, R2 és R3 jelentése az előbb megadottakkal azonos - a megfelelő IV általános képletü köztitermékké való reagáltatásával, és a IV általános képle-2
