187650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 12-szubsztituált ergolin-karbamid-származékok előállítására
1 187 650 ajánlott napi adag a körülbelül 0,2-től körülbelül 300 mg közötti tartományban van, alkalmas módon 2-4-szerre elosztva a napi adagot, továbbá elhúzódó hatású, illetve olyan adagolási formákban alkalmazva, amelyek orális (szájon át történő) adásra alkalmasak és körülbelül 0,05-től körülbelül 150 mg vegyületet tartalmaznak, szilárd vagy folyékony gyógyszervivőanyaggal vagy oldószerrel keverve. Az 1. és a 2. példa terméke különösen értékes, főleg az utóbbi. Az 1 általános képlet szerinti vegyület szabad bázis vagy gyógyszerészetileg elfogadható sav hozzáadásával nyert só formájában adagolható. Az ilyen sóformák ugyanolyan aktivitásúak, mint a szabad bázis formák. A találmány olyan gyógyszerek előállítására il vonatkozik, amelyek a vegyületet vivőanyaggal vagy oldószerrel együtt tartalmazzák. Ilyen összetételek a szokásos módon, az ismert formákban, például kapszulák vagy tabletták alakjában állíthatók elő. Szabadalmi igénypontok ^ 1. Eljárás az I általános képletü új 12-szubsztituált ergolin-karbamid-származékok szabad bázis vagy savaddíciós só alakjában való előállítására - ebben a képletben R, jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos al- 30 kilcsoport, hidroxi-metilcsoport vagy (1-4 szénatomos alkanoil)-oxi-metil-csoport; R2 jelentése l^í szénatomos alkilcsoport; R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; Rs jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; A és B hidrogénatomot jelent vagy együtt egy kötést alkotnak, azzal a megszorítással, hogy ha R, és R2 mindegyike metilcsoport, R3 és R4 mindegyi- 40 ke etilcsoport, A és B mindegyike hidrogénatom, akkor Rs alkilcsoport - azzal jellemezve, hogy aj egy II általános képletü vegyületet - ebben a képletben R,, R2, R3, R4, A és B a fenti jelentésű és R6 hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot je- 45 lent - olyan I általános képletü vegyületté oxidálunk, amelynek képletében R5 hidrogénatom, vagy b) egy olyan I általános képletü vegyületet, amelynek képletében R,, R3, R4 és Rs a fenti, de legalább egyikük hidrogénatom, R2, A és B a fenti, 50 olyan megfelelő vegyületté alkilezünk, amelynek képletében legalább R,, 1-4 szénalomos alkilcsoport, hidroxi-metilcsoport van (1-4 szénatomos alkanoilj-oxi-metilcsoport és/vagy legalább R3, R4és R5 1-4 szénatomos alkilcsoport, és a kapott I általános képletü vegyületet szabad bázis vagy savaddíciós só alakjában elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1982. 02. 23.) 2. Eljárás az I általános képletü új, 12-szubsztituált ergolin-karbamid-származékok szabad bázis vagy savaddíciós só alakjában való előállítására - ebben a képletben R, hidrogénatom; R2 1-4 szénatomos alkilcsoport; R3 és R4 egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport; R5 hidrogénatom vagy metilcsoport; A és B együtt egy kötést alkot - azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletü vegyületet - ebben a képletben R,, R2, R3, R4, A és B a fenti jelentésűek és R6 hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent - olyan I általános képletü vegyületté oxidálunk, amelynek képletében R5 hidrogénatom, vagy b) egy olyan I általános képletü vegyületet, amelynek képletében A, B, R,. R2, R3 és R4 a fenti jelentésűek és R5 hidrogénatom, olyan megfelelő vegyületté metilezünk, amelynek képletében R5 metilcsoport és a kapott 1 általános képletü vegyületet szabad bázis vagy savaddíciós só alakjában elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1981. 02. 24.) 3. Eljárás hatóanyagként I általános képletü vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját - ebben a képletben R,, R2, R3, R4, R5, A és B az 1. igénypontban megadott jelentésű - tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt összekeverve gyógyszerkészítménnyé kikészítjük. (Elsőbbsége: 1982. 02. 23.) '' 4. Eljárás hatóanyagként I általános képletü vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját - ebben a képletben R,, R,, R3, R4, R5, A és B a 2. igénypontban megadott jelentésű - tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a 2. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és vagy egyéb segédanyagaival összekeverve gyógyszerkészítménnyé kikészítjük. (Elsőbbsége: 1981.02. 24.) 3 oldal rajz. Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért telel: Hinter Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Tényszedő Üzem (877067 09) 88-0645 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető; Bálint Csaba igazgató
