187649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azaprosztaciklin-származékok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 187 649 2 példa szerint előállított 1 g 9béta-alkoholt használjuk. 1,1 g cím szerinti 9béta-tozilátot kapunk, amely olajszerű anyag. IR spektruma (film): 2960, 2860, 1735, 1600, 1495, 1365, 1175, 1030, 1020 és 975 cm“1. 12k) (5Z,13E)-(8R,9R,11R,12R,15S,16RS)-11,15-Dihidroxi-16,20-dimetil-9-(p-toluolszulfoniloxi)-5,13-prosztadien-19-insav-metilészter Megismételjük az lq) példában ismertetett eljárást, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként az előző lépésben előállított 1,1 g terméket használjuk. 0,67 g cím szerinti dióit kapunk. IR spektruma (film): 3450, 2955, 2920, 2870, 1735, 1595, 1495, 1360, 1175 és 978 cm“1. 121) (5Z, 13E)-(8R,9S, 11 R, 15S, 16RS)-9- Azido-11,15-dihidroxi-16,20-dimetil-5,13-prosztadien-19-in-sav-metilészter A 12k) példa szerint előállított tozilát 650 mg-ját nátriumaziddal reagáltatjuk az Ír) példában ismertetett módon. 360 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. IR spektruma (film): 3400, 2960, 2930, 2870, 2110, 1735 és 980 cm1. 12 m) (5Z, 13E)-(8R,9S, 11 R, 12R, 15S, 16RS)-9- Azido-11,15-dihidroxi-16,20-dimetil-5,13-prosztadien-19-in-sav Az előző lépésben előállított 360 mg terméket elszappanosítjuk az Is) példában ismertetett módon. 240 mg cím szerinti karbonsavat kapunk, amely olajszerű anyag. IR spektruma (film): 3400 (széles), 2955, 2930, 2875, 2110, 1712 és 978 cm“1. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű azaprosztaciklinek és bázisokkal képzett fiziológiás szempontból 5 elfogadható sóik előállítására, melyek képletében Rj jelentése hidrogénatom vagy 1-5 szénatomszámú alkilcsoport, W jelentése -CHOH-csoport, ahol a hidroxilcsoport a- vagy ß-helyzetü, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkil- 10 csoport, D jelentése 1 vagy 2 szénatomos alkiléncsoport, Rs jelentése hidrogénatom, vagy 1-2 szénatomos alkilcsoport vagy ha D jelentése 2 szénalomos alkiléncsoport, akkor Rs és Re egy további vegyértékkötést jelent, R6 és R7 hidrogénatomot 15 vagy 1-2 szénatomos alkilcsoportot jelent, illetve abban az esetben, ha R„ és R7 közül az egyik 1-2 szénatomos alkilcsoportot jelent, a másik jelentése halogénatom lehet, ha R5 és R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-2 szénatomos alkilcsoport, akkor D és 20 R6 együttesen egy -(CH2), ,-csoporton keresztül záródó gyűrű tagjai, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet, amelynek képletében E-l> R-4> Rs, R-7* W és D jelentése a fenti, egy közömbös oldószerben melegítünk, majd a ka- 25 pott termékben kívánt esetben a szabad karboxilcsoportot észterezzük vagy a karboxilcsoporton egy bázissal gyógyászatban elfogadható sót képezünk. 2. Eljárás vérnyomáscsökkentő és hörgőtágító 30 hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több 1 általános képletű vegyületet - ahol R,, R3, R4, R?, R6, R7, W és D jelentése az 1. igénypont szerinti - vagy ezek sóját a gyógyszertechnológiában szokásos segéd- 35 anyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 4 oldal rajz 25
