187644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino- 3-(halogén-benzoil)-metil-fenil-ecetsav, ennek észterei és sói előállítására
1 187 644 2 útján határoztuk meg [Arzneim. Forsch. 28: 428-438 (1978)]. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeknek fájdalomcsillapító hatása is van, amelyet Collier és munkatársai által kidolgozott módszer módosított változata szerint állapítottunk meg [Brit.J. Pharmacol. Chemother. 32: 295-310 (1968)]. Formulázás és beadás A találmány szerinti eljárás kiterjed az (I) általános képletü vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására is. Az (I) általános képletü hatóanyagok hatásos mennyisége gyógyszerkészítmények alakjában szokásosan adható be az élő állatoknak, például orálisan kapszulák vagy tabletták alakjában, parentálisan steril oldatok vagy szuszpenziók formájában és bizonyos esetekben intravénásán steril oldatokként. A találmány szerinti új gyógyszerkészítmények előállítása során a hatóanyagot bedolgozzuk valamely megfelelő vivőanyagba, így valamely gyógyszerészetileg elfogadható vivőanyagba. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények formulázásánál használható alkalmas gyógyszerészeti vivőanyagok a keményítő, zselatin, glükóz, magnézium-karbonát, laktóz, maláta és hasonlók. Folyékony készítmények előállítása ugyancsak a találmány körébe tartozik. Ezek készítéséhez megfelelő folyékony gyógyszerészeti vivőanyagokat, így etilalkoholt, propilén-glikolt, glicerint, glükóz-szirupot és hasonlókat használunk. A gyógyászatilag hatásos hatóanyagokat előnyösen egységadagokban alkalmazzuk 0,1-150 mg mennyiségben egységadagonként. Az egységadagot naponta egyszer vagy többször vagy napra elosztva adhatjuk be. A napi adag 0,3^50 mg hatóanyagnak megfelelő készítményt foglal magában. Egységadagonként 5-25 mg hatóanyag előnyös és optimális. Az szükséges csupán, hogy a hatóanyag hatásos mennyiségben legyen jelen, azaz megfelelő hatásos adagot kapjunk az alkalmazott adagolási formában. A pontos egyéni adagokat, valamint a napi adagokat természetesen meghatározott elvek és az orvosi gyakorlat figyelembe vételével állapítja meg a belgyógyász vagy az állatorvos. A találmány szerinti eljárással előállítható hatóanyagok mellett a készítményben lehetnek jelen más gyógyászatilag hatásos anyagok vagy púderek, antacidok és hasonlók. A hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények beadása és a készítményekben lévő hatóanyagok mennyisége tág határok között változhat. A következő példák a találmány szerinti eljárással előállítható hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítményeket mutatják be. 1. Kapszulák 5 mg, 25 mg és 50 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulákat készítünk. Nagyobb halóanyagmenynyiségek használata esetén a lakióz mennyiségét megfelelően változtatjuk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Kapszula készítéséhez Kapszulánként. használt keverék mg hatóanyag 5.0 lakióz 206.7 keményítő 129.0 m a gnézi u m -sz l ea rá t 4,3 Összesen 435,0 Más kapszula-készítmények előnyösen nagyobb hatóanyagmennyiséget tartalmaznak és összelételük a következő: Alkotóanyagok Kapszulánként. mg hatóanvag 25.0 lakióz 306.5 keményítő 99.2 magnézium-sztearát 4.3 Összesen 435.0 A kiválasztott hatóanyagot egyenletesen összekeverjük a laktózzal, a keményítővel és a magnézium-sztearáttal, majd a keveréket kapszulákba töltjük. 2. Tabletták A jellegzetes tabletta-készítmények 5.0 mg hatóanyagot tartalmaznak tablettánként. Emellett más hatóanyagtartalmú tablettákat i; > készíthetünk és a dikalcium-foszfát mennyiségét ennek megfelelően választjuk meg. Alkotóanyagok Tablettánként. mg (1) hatóanyag 5.0 (2) kukoricakeményítö 13.6 (3) kukoricakeményítő (paszta) 3.4 (4) laktóz 79.2 (5) dikalcium-foszfát 6S.0 (6) kalcium-sztearál 0.9 170.1 60 65 Az (1), (2) és (4) alkotókat összekeverjük az (5) alkotóval. A (3) alkotóból I0"„-os pasztát készítünk vízzel. A keveréket granuláljuk a keményítőpasztával és a nedves masszái egy nyolc rnesh méretű szitán átengedjük. A nedves granulátumot szárítjuk és egy tizenkét mesh méretű szitán átengedjük. A száraz granulátumot összekeverjük a kaleíum-sztearátlal és utána sajtoljuk.
