187639. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-naftalin- és indán-vegyületek előállítására
1 187 639 2 gyítjük. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a lítium-alumínium-hidrid fölöslegét víz hozzácsepegtetésével megbontjuk, az elegyet 1 n sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Színtelen, oxidációval szemben nagyon érzékeny olaj alakjában 3,5 g p-[2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8- tetrametií-2-naftil)-propén-1 -il]-tio-fenolt kapunk. Az olajos anyag hexán-éter elegyből történő kristályosítás után 97-98 °C-on olvad. 16. példa 500 mg nátrium-hidridet (50%-os ásványolajos szuszpenzió) vízmentes pentánnal mosunk, vízsugárral előidézett vákuumban szárítunk és 10 ml dimetil-formamidban szuszpendálunk. Jéghűtés közben 3,3 g p-[2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propén-l-il]-tio-fenol és 5 ml dimetil-formamid oldatát csepegtetjük be. Az elegyet 1 órán át 0 °C-on keverjük, majd 3 g etil-jodidot csepegtetünk hozzá, szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és további 3 órán át keverjük. A reakció-oldatot jégre öntjük, éterrel extraháljuk, a szerves fázist 2 n sósavval és vízzel mossuk, szárítjuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket kovasavgélen szűrjük és 9 : 1 arányú hexán-etilacetát eleggyel eluáljuk, majd a terméket hexánból átkristályosítjuk. 2,7 g etil-p-[2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)propén-l-il]-fenil-szulfidot kapunk. Op.: 88-89 °C. 17. példa 3,5 g p-[2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil- 2-naftíl)-propén-l-il]tio-fenolt 20 ml dimetilformamidban oldunk és 4 g akrilsav-metilészterrel elegyítünk. Néhány csepp trietilamin hozzáadása után az elegyet 2 órán át 60 °C-on keverjük, majd lehűtjük, jegesvízbe öntjük, éterrel extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket kovasavgélen leszűrjük és 2% etilacetátot tartalmazó hexánnal eluáljuk. Hexán és éter elegyéböl történő kristályosítás után 3,1 g metil-3-{[p-[2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)propén-l-il]-fenil]-tio}-propionátot kapunk. Op.: 90-92 °C. A fenti termékből m-klór-perbenzoesavas oxidációval metil-3-{[p-[2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-letrametil-2-naftil)-propén-l-il]-fenil]-szulfonil}-propionátot állítunk elő. Op.: 118-120 °C. 18. példa 3,9 g etil-p-[2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propén-l-il]-fenil-szulfont 20 ml tetrahidrofuránban oldunk és -78°C-on 5,5 ml 2 mólos hexános butil-lítium-oldattal elegyítjük. Az elegyhez 15 perc elteltével 370 mg ecetsav-metilésztert adunk. Az elegyet — 78 °C-on 30 percen át keverjük, majd újra 2,75 ml butil-lítium-oldatot adunk hozzá és 15 perc múlva 185 mg ecetsav-metilészterrel elegyítjük. A fenti műveletet 30 perc múlva 1,4 ml butil-lítium-oldat és 93 mg ecetsav-metilészter hozzáadásával megismételjük. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, éterrel extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. Etilacetát-hexán elegyből történő kristályosítás után 2,6 g 3-{[p-[2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametiI-2-naftil)-propén-1 -il]-feniI]-szulfonil}-2-butanont kapunk. Op.: 139-141 °C. A fenti eljárással analóg módon metil-p-[2-(5,6, 7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametiI-2-naftil)-propén-lil]-fenil-szulfon és ecetsav-metilészter reakciójával l'{[P'[2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propén-1 -il]-fenil]-szulfonil}-1 -propanont állítunk elő. Op.: 140-141 °C. 19. példa 5 g nátrium-p-[2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propén-1 -il]-benzoi-szulfinátot 150 ml benzolban szuszpendálunk és 1,3 g klórmetilmetil-éterrel elegyítjük. A reakcióelegyet 8 órán át 85 °C-on keverjük, majd az oldószert ledesztilláljuk és az olajos maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és 9 : 1 arányú hexán-etilacetát eleggyel eluáljuk. Hexán és etilacetát elegyéböl történő átkristályosítás után 1,1 g metil-{[p-[2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propén-l-il]-fenil]-szulfonil}-metil-étert kapunk. Op.: 154-156 °C. 20. példa 4 g nátrium-p-[2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propén-l-il]-benzol-szulfinátot 80 ml etanol és 750 mg ecetsav elegyében szuszpendálunk. A szuszpenziót 750 mg metil-vinil-ketonnal elegyítjük és 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízzel hígítjuk, éterrel extraháljuk, szárítjuk és bepároljuk. Hexán-etilacetát elegyből történő átkristályosítás után 3,5 g 4-{[p-[2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propén-l-il]-fenil]-szulfonil}-2-butanont kapunk. Op.: 135-136°C. 21. példa Az alábbi összetételű, 1% hatóanyagot tartalmazó kenőcsöt készítünk. Komponens Mennyiség, g Hatóanyag, pl. etil-p-[2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propén-l-il]-fenil-szulfon 1,0 Vazelin, fehér 35,0 Viasz, fehér 4,0 Paraifmolaj, sürünfolyó 18,0 DEHYMULS E* 7,0 Benzoesav 0,2 Víz, sómentesített ad 100,0 * = nagymolekulasúlyú alifás észter (szállító cég: Deutsche Hydrierwerke). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
