187638. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bisz- és poli-diszulfidok előállítására

I

187638

2

A találmány tárgya eljárás immunstimuláló hatású új bis/- és poli-dis/ulfídok előállítására.

A találmány közelebbről az I általános képletü hisz- és poli-diszulfidok előállítására vonatkozik - ebben a képletben

R, és R, egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 14 szénatomos alkilcsoportot jelent;

m és n értéke egymástól függetlenül 2 vagy 3,

p értéke 2, 3 vagy 4 és

x értéke 1, 2 vagy 3,

és ha x jelentése 2 vagy 3, akkor minden p azonos vagy különböző lehet.

Az alkilcsoportok lehetnek elágazóak vagy - előnyösen - egyenesláncúak. előnyös a metilcsoport.

R, és R2 előnyösen egymástól függően hidrogénatomot vagy 1-2 szénatomos alkilcsoportot jelent. Még előnyösebben R, és R2 jelentése azonos.

Az m és n értéke előnyösen szintén azonos, és legelőnyösebben 2.

Ha x értéke 2 vagy 3, minden p különböző is lehet. Előnyösen azonban minden p azonos, és még előnyösebben minden p jelentése 2.

Különösen előnyösek azok az I általános képletü vegyületek, amelyekben x értéke 1 és p értéke 2.

A találmány szerinti I általános képletü vegyületek egy csoportját képezik azok a vegyületek, melyekben R, és Rj egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és x értéke I.

Az I általános képletü vegyületeket ismert módszerekkel állíthatjuk elő, igy egy, a IV általános képletü molekularészt tartalmazó tilol és egy másik, az V általános képletü molekularészt tartalmazó tilol vagy annak reakcióképes származéka ditiokötéssel való összekapcsolásával - ezekben a képletekben

R,, R,, m, n és p jelentése a fenti, és Z egy R,0—(CH2)m—S— általános képletü csoportot jelent, és x‘ és x2 egymástól függetlenül 0, I, 2 vagy 3, de (x1 + x-) =1,2 vagy 3, vagy Z szabad vegyértéket jelent, és x1 = I és x2=0 vagy I, vagy x* = 2 vagy 3, és x2 = 0.

A reakciót végezhetjük hagyományos módon, a tiovegyületek —S—S— kötéssel való összekapcsolására alkalmas reakció szerint, például úgy, hogy

1. egy IVa általános képletü vegyületet vagy reakcióképes származékát egy Va általános képletü vegyülettel reagáltatunk - ezekben a képletekben R,, R2, m, n és p jelentése a fenti, Y kilépőcsoportot, és Z' egy R,0(CH2)m—S— általános képletü csoportot jelent, és x* és x2 egymástól függetlenül 0, 1, 2 és 3, de (x'+x2) = 1, 2 vagy 3; vagy Z’ hidrogénatomot jelent, és x1 = 1, és x2 = 0 vagy 1, vagy x1 = 2 vagy 3, és x2 = 0;

2. egy IVb általános képletü vegyületet egy Vb általános képletü vegyülettel vagy reakcióképes származékával reagáltatunk - ezekben a képletekben R,, R2, m, n, p és Y jelentése a fenti, és Z* egy R,0—(CH2)m—S— általános képletü csoportot jelent, és x1 és x2 egymástól függetlenül 0, 1, 2 vagy 3, de (x' + x2) = 1,2 vagy 3; vagy z" kilépőcsoport, és x1 = I, és x2 = 0 vagy I, vagy x1 = 2 vagy 3, és x2 = 0;

3. egy IVa általános képletü vegyületet egy vb

általános képletü vegyülettel reagáltatunk, - ezekben a képletekben Z' x' és x2 jelentése a fenti, és R,, R2, m, n és p jelentése a korábban megadott - oxidáló körülmények között.

A IVa és Vb általános képletü vegyületek reakcióképes származékai például a megfelelő mono- és biszalkálifém-tiolátok, például a IVa általános képletü vegyület vagy Vb általános képletü vegyület megfelelő mono-nátrium tiolátjai - ebben a képletben Z" egy R,0—(CH2)m—S— általános képletű csoportot jelent -, valamint a IVa általános képletü vegyület bisznátrium-tiolátjai - ebben a képletben T hidrogénatomot jelent. A IVa és Vb általános képletü vegyületek a reakcióképes származékaiknál előnyösebben alkalmazhatók a fenti reakcióban.

A Z” és Y alkalmas kilépőcsoportok jelentése például halogénatom, különösen klóratom. AZ Va általános képletü vegyületben, ha x2=0, további alkalmas Y kilépőcsoportok a VI általános képletü csoportok - ebben a képletben R2 és n jelentése azonos R2 és n az Va általános képletnél megadott jelentésével.

Az I. és 2. reakciókat alkalmasan alacsony, például körülbelül - 60 és - 20 ’C közötti hőmérsékleten, megfelelő oldó- vagy hígítószerben végezzük. Ha Z" és Y kilépőcsoport, például halogénatom, aprotikus oldószert, például tetrahidrofuránt vagy etilacetátot használunk.

A 3. reakciót oxidálószer, például jód vagy káliumhexacianoferrát(III) jelenlétében, szervetlen bázis, különösen alkálifémhidroxid, például káliumhidroxid jelenlétében végezzük. Vizes alkanolos, például metanolos közeget alkalmazhatunk, a reakciót előnyösen 0 és 50 ’C közötti hőmérsékleten végezzük.

Megjegyezzük, hogy a fentebb leírt folyamatokban, amikor Z, Z' vagy Z" jelentése R,0—(CH2)ra—S— általános képletü csoporttól eltérő, a termékben az R,0—(CH2)m—S— és az J R20—(CH2)n—S— általános képletü molekularészek azonosak.

A IVa, IVb, Va és Vb általános képletü kiindulási anyagok ismertek, vagy ismert vegyületek előállításához hasonló módon előállíthatok, (gy a IVa általános képletü 1,2-etánditiol, - ebben a képletben Z' hidrogénatom, x' = l,ésp = 2, - a kereskedelemben kapható. A megfelelő IVb általános képletü 1,2-etán-bisz(szulfenilklorid) - ebben a képletben Z" és Y mindegyike klóratom, x' = 1, és p = 2 - az irodalomban ismert, és például a példában ismertetett B módszerben leírt módon előállítható.

Azok az Va általános képletü vegyületek, melyekben x2 = 0, és Y egy VI általános képletü csoport, szintén előállíthatok például az [A] reakcióvázlat szerint.

Az első lépést az előbbiekben leírt 3. oxidációs reakció szerint végezhetjük, a második lépésben pedig alkanolos közegben - 20 és + 30 *C közötti hőmérsékleten metaklór-benzoesavval oxidálunk.

A Vb általános képletü vegyületeket, amelyekben x2 = I, szintén előállíthatjuk egy Va1 általános képletü vegyület és egy HS—(CH2)p—SH általános képletü vegyület reakciójával, a VI általános

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

eo

65

2