187634. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállítására
1 187 634 2 6-klör-N-[l-(N-ß-;2-hidroxi-3-u-nafliloxi-propilamino)-etil-karbamoil)- l-metil-elil]-pirazin-2-karboxamidol kapunk. Kitermelés: 0.75 g. A kiindulási anyagként felhasznált 2-(3,5-diamino-6-klór-pirazin-2-karboxamido)-2-melil-propionsavat a következőképpen állítjuk elő: 3.8 g 3.5-diamino-6-klór-pira/.in-2-karbonsav, 2.4 g N-hidroxi-szukeinimid és 4.4 g N.N'-diciklohexil-karbodiimid 200 ml dimetil-formamiddal készített oldatát I órán ál szobahőmérsékleten keverjük. Azelegyhez 3.4 g I-amino-1-metíl-propionsavmelilésztert és 3,0 ml tríetil-amint adunk, a keverést 18 órán át folytatjuk, majd az elegyet szűrjük. A szűrletel szárazra pároljuk, a maradékot 1.6 g nátrium-hidroxid 100 ml vízzel készített oldatához adjuk, és az elegyet 18 órán át keverjük. Ezután az elegyet szűrjük, és a szürletet 2 n vizes sósavoldattal pH = 3-ra savanyítjuk. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük. 290-292 °C-on bomlás közben olvadó 2-(3.5-diamino-6-klór-pirazin-2-karboxamido)-2- metil-propionsavat kapunk. 2. példa Az I. példában ismertetett eljárással állítjuk elő az 1. táblázatban felsorolt (E) általános képletéi vegvületeket a megfelelő l-(ß-amino-etilamino)-3- ariloxi-propan-2-ol-származékokból kiindulva. I. táblázat Ar Op. C° Kristályosításhoz használt oldószer 2-fluor-fenil-182-184 etanol 2-klór-fenil-186-187 metanol 2-meloxi-fenil-182-185 acetonitril 2-tolil-185-187 etanol 2-etil-fenil-172-175 izopropanol 2-allil-fenil-133-136 etilacetát fenil-192-194 etanol 4-acetamido-fenil-207-208 metanol 2-naftil-238-239 metanol 2-terc-butil-fenil-174-176 metanol 2-alliloxo-fenil-128-130 izopropanol 4-klór-1 -naftil-215-217 metanol 4-metil-l-naftil-206-208 metanol 3. példa 0,9 g l-(ß-amino-etilamino)-3-(a-naftiloxi)propan-2-ól és 0,5 g ß-(3,5-diamino-6-kl0r-pirazin-2-karboxamido)-propionsav-etilészter elegyét 25 órán át 90 °C-on tartjuk. Ezután az elegyet lehűtjük, és 20 g Merck 60 típusú szilikagéllel töltött, 50 mm hosszú, 32 mm átmérőjű oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként az 1. példában megadott mennyiségű és összetételű oldószer-elegyeket használjuk. Az Rf = 0,2 értékű anyagot tartalmazó eluátumfrakciókat egyesítjük, szárazra pároljuk, és a maradékot 20 ml etanolban oldjuk. Az oldatot 0,2 g oxálsav 20 ml etanollal készített oldatához adjuk, és a kapott elegyet szűrjük. Szilárd anyagként 3,5-diamino-6-klör-N-[2-(N-ß-/2-hidroxi-3-anaftiloxi-propilamino/-etil-karbamoil)-etil]-pirazin-2-karboxamid-hidrogénoxalátot kapunk; op.: 190-192°C. A kiindulási anyagként felhasznált ß-(3,5-diamino-6-k!ór-pirazin-2-karboxamido)-propionsav etilésztert az 1. példában ismertetett eljárással állítjuk elő. azzal a különbséggel, hogy a kiindulási anyagként ß-amino-propionsav-etitesztert használunk fel, és a hidrolízist elhagyjuk. A nyers terméket n-butanol és 6 súly/térfogat%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat 2 : 1 térfogatarányú elegye között megoszlatjuk. A butanolos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etanol és víz 3 : 1 térfogatarányú elegyéből kristályosítjuk. ß-(3,5- Diamino-6-klór-pirazin-2-karboxamido)-propionsav-eti(észtert kapunk; op.: 155-157 °C. 4. példa A 3. példában közöltek szerint állítjuk elő a 2. táblázatban felsorolt (I”) általános képletű vegyületeket a megfelelő l-(ß-amino-etilamino)-3-ariloxi-propan-2-ol-származékok és (3,5-diamino-6- klór-pirazin-2-karboxamido)-alkánkarbonsavészterek reakciójával. A sóképzési lépést elhagyjuk. 2. táblázat Ar A2 u o d O Kristályosításhoz használt oldószer 2-klór-fenil—ch2-169-172 etanol ch2— (bomlás) 2-klór-fenil—ch2— 160-163 etanol 1-naftil —ch2— 180-182 etanol A 2. táblázatban említett két utolsó vegyület előállításakor a kromatográfiás tisztítás helyett úgy járunk el, hogy a nyers terméket 45 ml kloroform és 5 ml metanol elegyéhez adjuk, az elegyet keverjük, majd a szilárd terméket kiszűrjük. A 2. táblázatban említett utolsó két vegyület előállításához kiindulási anyagként felhasznált (3,5-diamino-6-klór-pirazin-2-karboxamido)-ecetsav-metilésztert a 2. példában ismertetett eljárással állítjuk elő, azonban kiindulási anyagként ßamino-propionsav-etilészter helyett glicin-metilészter-hídrokloridot használunk fel. A terméket víz és metanol 2 : 1 térfogatarányú elegyéből kristályosítjuk. A kapott (3,5-diamino-6-klór-pirazin-2-karboxamidoj-ecetsav-metilészter 189-191 °C-on olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
