187633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [(1-benzil 1h-indazol-3-il-oxi]-ecetsav lizin előállítására
1 . 187 633 2 lizinnel előállított sót egyaránt használhatjuk különböző gyógyászati formában. A gyakorlatban a találmány szerinti hatóanyagot szájon át, megszokott készítmény-formában adhatjuk be; nevezetesen, az orálisan adagolt készítmények előállításánál általánosan használt gyógyászati kötőanyagokkal együtt. 0,3-1 g közötti, egyszeri dózisokat kell bevenni, naponta 2-3-szor. A szájon át történő adagolásra elfogadott gyógyászati készítményeket - például tablettákat és kapszulákat - lehet használni; mind a tablettánál, mind a kapszulánál az aktív adalékanyag mennyisége 500 mg lehet. Ezeknek a készítményeknek az előállítása során használt vivöanyagok a gyógyászati iparban jól ismert adalékanyagok. A tabletták előállitása során tipikus adalékanyagok közé tartoznak a málasztó anyagok, például a kukoricakeményítő és a csúsztatóanyagok, például a magnézium-sztearát; a kapszulák előállítása során standard zselatin kapszulákat használhatunk, melyek vagy az aktív adalékanyagot tartalmazzák egyedül, vagy pedig hígitóanyaggal elkeverve. Tipikus és használt készítményeket mutatunk be a következőkben: A) Tabletták Minden egyes tabletta tartalmaz: bendazac L-lizin-só-hidrát 500,0 mg cellulóz 91,5 mg kukoricakeményítő 75,0 mg formalin-kazein 30,0 mg polivinil-pirrolidon 20,0 mg szilicium-dioxid 7,5 mg magnézium-sztearát 6,0 mg hidroxi-propil-cellulóz 3,0 mg lalkum 1,5 mg B) Kemény zselatin kapszula Minden egyes kapszula tartalmaz: bendazac L-lizin-só-hidrát 500,0 mg kukoricakeményítő 75,0 mg laktóz 75,0 mg magnézium-sztearát 4,5 mg C) Granulátumok Minden egyes dózis (papírborításban) tartalmaz: bendazac L-lizin-só-hidrát 0,5 g szaccharóz 4,85 g narancs aroma 0,15 g D) Szirup 100 ml tartalmaz: bendazac L-lizin-só-hidrát 5,0 g szaccharóz 66,0 g etil-p-hidroxi-benzoát 0,15g nátrium-benzoát 0,5 g málna-aroma 0,5 g desztillált vízzel feltöltve 100 ml-re E) 1%-os szemesepp 100 ml tartalmaz: bendazac L-lizin-só-hidrát 1,00 g hidroxi-propil-metil-cellulóz 0,50 g nátrium-dihidrogén-foszfát (1 kristályvíz) 0,018 g dinátrium-hidrogén-foszfát (12 kristályvíz) 0,19 g kősó 0,68 g thimerosal 0,001 g injekciós célokra használt vízzel feltöltve 100 ml-re F) 0,5%-os szeme sepp bendazac L-lizin-só-hidrát 0,50 g hidroxi-propil-metil-cellulóz 0,500 g nátrium-dihidrogén-foszfát (1 molekula kristályvíz) 0,018 g dinátrium-hidrogén-foszfát (12 kristályvíz) 0,19 g konyhasó 0,74 g thimerosal 0,001 g injekciós célokra használt vízzel feltöltve 100 ml-re A következő, a találmány oltalmi körét nem szűkítő, példákat mutatjuk be a találmányban szereplő só előállítására. 1. példa ( ( l-benzil-1 H-indazol-3-ii)-oxi] -ecetsav L-lizin-sója 12 g (0,042 mól) ((l-benzil-1 H-indazol-3-il)-oxi]ecetsavat és 6,2 g (0,042 mól) L-lizint oldunk 100 ml, 95%-os etanolban, melegítés közben. Az elegyet ezután melegen szűrjük, hogy eitávolitsuk a kismennyiségü szennyezést, majd szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk. A kristályos terméket leszűrjük, majd átkristályosítjuk 95%-os etanolból: először 15 g sót kapunk (kitermelés: 75,9%, míg azonban az anyalúgból még több terméket kinyerhetünk. Az anyag összetétele egy molekula J(l-benzil-IH-indazol-3-il)-oxi]-ecetsav, egy molekula L-lizin és két molekula kristályvíz; az anyag olvadáspontja: 178-181 °C, a hevítés során vizet vesztve. 2. példa Az I. példa alapján előállított sót csökkentett nyomáson (5-10 torr) szárítjuk 105 °C hőmérsékleten, állandó súlyig: ebben a formában olvadáspontja 178-181 *C, bomlás közben. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a (II) képletü [(l-benzil-1 H-indazol-3- il)-oxi]-ecetsav lizin-só előállítására, azzal jellemezve, hogy [(l-benzil-1 H-indazol-3-il)-oxi]-ecetsav és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
