187612. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyors hatóanyagleadású antimikotikus gélkészítmények előállítására
1 187 612 2 A Trichophyton mentagrophytes-sel végzett fertőzés során a 24 órán keresztül Sabouraud-tápoldatban csíráztatott spóraszuszpenziót enyhén az állatok megnyírt hátának mintegy 2 x 2 cm nagysá- 5 gú felületére dörzsöltük. Állatonként 0,5 ml csíraszuszpenziót vittünk fel, amely 1-3 x 105 fertőző gombát tartalmazott. Ennél az eljárásnál 2-3 nappal a kezelés után megjelennek a dermatofitózis első szimptómái a 1Q bőr bepirosodása és píkkelyesedése formájában. A kezeletlen állatokon mintegy 14 nap alatt teljesen kifejlődik a dermatofitózis, amely foltos szörhullásként és véres integument-sérülésként jelentkezik egy gyulladásosán elváltozott, pikkelyes zónán belül. A vizsgálandó készítményt a fertőzés utáni 2. napon egyszer alkalmaztuk az állatok bepirosodott fertőzési helyein, egy szaruspatula segítségével enyhén bedörzsölve. Minden esetben 0,5 g készítményt, vagyis 5 mg 2Q hatóanyagot vittünk fel. A fertőzés lefolyását naponta értékeltük a 20. napig. A vizsgálati eredményeket az alábbi táblázat tartalmazza. A készítmény példaszáma Hatékonyság 1 + + + + 2 + + + + 3 + + + + 4 + + + + 5 + + + + 6 + + + + 7 + + + + 8 + + + + 9 + + + + + + + + : nagyon jó hatás; + + + : jó hatás; + + : hatás;. + : enyhe hatás; 0: nincs hatás. Ha a találmány szerint előállított készítmények helyett benzil-alkoholt és terítő anyagot nem tartalmazó készítményt alkalmazunk, akkor a találmány szerinti készítménnyel elérhető hatással azonos hatás csak 3 kezeléssel biztosítható. 45 A találmány szerint előállított készítmények előnyös hatását mutatják az 1-3. számú fényképfelvételek. Az 1. számú felvételen a kezeletlen állat látható. A 2. számú felvétel mutatja a 4. példa szerinti ké- 50 szítménnyel kezelt állatot, míg a 3. számú felvételen az alábbi összetételű kontrollal azonos módon kezelt állat látható: Bifonazol 1 g poliol-zsírsav 25 g cetil-sztearil-alkohol (30 mól etilénoxid) 12g paraffinolaj 3g víz 59 g A felvételekből egyértelműen látható, hogy a ta-' 60 lálmány szerint előállított készítménnyel kezelt állat ugyanannyi idő alatt lényegesen jobb gyógyulást éréi, ami bizonyítja a találmány szerint előállított készítmények gyorsabb hatását. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás antimikotikus gélkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több ismert, egymással szinergizmusban nem lévő antimikotikus azolszármazék hatásos mennyiségéből, 1-5% benzil-alkoholból, 2,5-35% terítő anyagból és gélképzőként 10-30%, mintegy 30 mól etilénoxídot tartalmazó cetilsztearil-alkoholból álló keveréket 110°C hőmérsékleten megolvasztunk nitrogénatmoszféra és nyomás alatt a vízfázissal (100 °C) egyesítjük, és lassú kevertetés közben 25 °C hőmérsékletre hütjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy difenil-(2-klór-fenil)-imidazol-l-il-metánból, 1-5% benzil-alkoholból, 2,5-25% terítő anyagból és gélképzőként 10-30%, mintegy 30 mól etilénoxidot tartalmazó cetilsztearil-alkoholból álló keveréket 110°C hőmérsékleten megolvasztunk, nitrogénatmoszféra és nyomás alatt a vízfázissal (100 °C) egyesítjük és lassú kevertetés közben 25 °C hőmérsékletre hütjük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fenil-(4-fenil-fenil)-imidazol-l-il-metánból, 1-5% benzil-alkoholból, 2,5-35% terítő anyagból és gélképzőként 10-30%, mintegy 30 mól etilénoxidot tartalmazó cetilsztearil-alkoholból álló keveréket 110°C hőmérsékleten megolvasztunk, nitrogénatmoszféra és nyomás alatt a vízfázissal (100 °C) egyesítjük és lassú kevertetés közben 25 °C hőmérsékletre hűtjük. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (4-fenil-fenil)-(2-klór-fenil)-imidazol-l-ilmetánból, 1-5% benzil-alkoholból, 2,5-35% terítő anyagból és gélképzőként 10-30% mintegy 30 mól etilénoxídot tartalmazó cetilsztearil-alkoholból álló keveréket 110 °C hőmérsékleten megolvasztunk, nitrogénatmoszféra és nyomás alatt a vízfázissal (100 °C) egyesítjük, és lassú kevertetés közben 25 °C hőmérsékletre hűtjük. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy l-(4-klór-fenoxi)-l-imidazol-l-il-3,3- dimetil-2-butanonból, 1-5% benzil-alkoholból, 2,5-35% terítő anyagból és gélképzőként 10-30%, mintegy 30 mól etilénoxídot tartalmazó cetilsztearil-alkoholból álló keveréket 110 °C hőmérsékleten megolvasztunk, nitrogénatmoszféra és nyomás alatt a vízfázissal (100 °C) egyesítjük, és lassú kevertetés közben 25 °C hőmérsékletre hűtjük. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 0,05%, előnyösen 0,1-1% vagy több antimikotikus azolszármazékból, 1-5% benzil-alkoholból, 2,5-35% terítő anyagból és gélképzőként 10-30%, mintegy 30 mól etilénoxídot tartalmazó cetilsztearil-alkoholból álló keveréket 110 °C hőmérsékleten megolvasztunk, nitrogénatmoszféra és nyomás alatt a vizfázissal (100 °C) egyesítjük, és lassú kevertetés közben 25 °C hőmérsékletre hűtjük. 3 db ábra 4
