187600. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-9,10-didehidro-ergolinok előállítására
1 187 600 2 3. példa 1,2-Dimetil-6-etil-8$-( 2-piridil-tiometil) -9,10- didehidro-ergolin-hidroklorid Olvadáspontja 185°-tól bomlik; [a]^ = +28° (c = 0,33, 1 : 1 arányú etanol-viz elegyben). 4. példa 2,6-Dimetil- l-fenil-8$- (2-piridil-tiometil ) -9,10- didehidro-ergolin-hidroklorid Olvadáspontja 191-192° (bomlik); [a]“ = + 294° (c = 0,85,1 : 1 arányú etanol-víz elegyben). 5. példa 2,6-Dimetil-8ß-(p-metil) -fenü-tiometil-9,10- didehidro-ergolin Olvadáspontja 206-208° (bomlik); [a]“ = +22° (c = 0,54, piridinben). 6. példa 2,6-Dimetil-8$-fenil~tiometil-9,10~didehidro-ergolin Olvadáspontja 178-180° (bomlik); [a]^ = +33° (c = 0,76, piridinben). 7. példa 2,6-Dimetil-8$- (p-metil~fenoxi-metil)-9-10- didehidro-ergolin Olvadáspontja 173-175°C; (bomlik); [a]^ = + 39° (C = 0,65, piridinben). Készül 2-metil-lizergol-mezilátnak 4-metil-fenol nátriumsójával való reagál tatásával. 8. példa 2,6-Dimetil-8$-metil-tiometil-9,10-didehidroergolin-hidroklorid Olvadáspontja 288-289° ; [a]“ = + 92° (c = 0,5, 1 : 1 arányú etanol-víz elegyben). 9. példa 2-Metil-6-propil-8$-metil~tiometil~9,10-didehidro-ergolin-hidroklorid Olvadáspontja bomlás közben 252-253°. 10. példa 1,2,6-Trimetil-8$-( 2-piridil-tiometil) -9,10- didehidro-ergolin-hidroklorid Olvadáspontja 188-189° (bomlik); [a]“ = +49° (c = 0,59, 1 : 1 arányú etanol-víz elegyben). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletú 2-metil-9,10- didehidro-ergolinok és savaddíciós sóik előállítására - a képletben X jelentése oxigén- vagy kénatom, Rj jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy fenilcsoport, R2 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, és R, jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenil- vagy piridilcsoport - azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű vegyületet - R, és R2 a fenti jelentésűek és Y kicserélhető csoport, előnyösen halogénatom vagy —O—S02—R általános képletű csoport, amelyben R kevés szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben szubsztituált fenilcsoport - (III) általános képletű vegyülettel - X és R3 a fenti jelentésű és M hidrogén- vagy alkálifématom - reagáltatunk, és az (I) általános képletű vegyületet szabad bázisként vagy savaddíciós sójaként kapjuk. (Elsőbbsége: 1983. 08. 08.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X kénatom, R,, R2 és R3 az 1. igénypontban megadott - azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelynek képletében X kénatom, R3 és M az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1983. 08. 08.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, hidrogénatom, R2 az 1. igénypontban megadott, R3 2-piridilcsoport és X kénatom, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R, hidrogénatom, R2 és Y az 1. igénypontban megadott, olyan (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelynek képletében R3 2-piridilcsoport, X és M az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1982. 08. 09.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2,6-dimetil-8ß(2-piridil-tiometil)-9,10-didehidro-ergolin előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rj hidrogénatom, R2 metilcsoport és Y az I. igénypontban megadott, olyan (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelynek képletében X kénatom, R3 2-piridilcsoport és M az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1983. 08. 08.) 5. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű 2-metil-9,10-didehidro-ergolint - R„ R2, R3 és X az 1. igénypontban megadott - szabad bázis vagy savaddíciós sója alakjában tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagaival összekeverve gyógyszerkészítménnyé kikészítjük. (Elsőbbsége: 1983. 08. 08.) 1 oldal rajz 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
