187574. lajstromszámú szabadalom • Eljárás baktériumellenes 6'-/2-amino-2-/acil-oxi-fenil/-acetamido/-penám-3-karbomil-oximetil-penám-3-karboxilát-1,1-dioxid vegyületek előállítására
1 ,187 574 2 2. példa Az 5. és 7-9. példák termékeinek hidrolízisét 0,1 N sósavval lényegében az 1. példa eljárása szerint folytatjuk le, így a következő (XIV) általános képletű vegyületeket kapjuk. R2 Kitermelés (%) NMR; DMSO-de; ppm metiletílterc-butilterc-butilmetiletoxiizobutoxifenil-75 1,20-1,64 (m, 12H), 2,28 (s, 3H), 3,00-3,90 (m, 2H), 4,43 (s, 1H), 4,50 (s, 1H), 5,03-5,30 (m, 2H), 5,30-5,60 (m, 2H), 5,90 (s, 2H), 7,18 (d, 2H) és 7.55 (d,2H) 71 1,19 (t, 3H), 1,42 (s, 6H), 1,52 (s, 6H), 2,62 (q, 2H), 3.08- 3,92 (m, 2H), 4,42 (s, 1H), 5,52 (s, 1H), 5.08- 5,18 (m, 2H), 5,35-5,60 (m, 2H), 5,89 (s, 2H), 7,15 (d, 2H), 7,52 (d, 2H) 83 1,15-1,60 (m, 21H), 3.05- 3,90 (m, 2H), 4,48 (s, 1H), 4,55 (s, 1H), 5.05- 5,30 ■ (m, 2H), 5,40-5,70 (m, 2H), 5,92 (s,2H), 7,18 (d,2H), 7,60 (d, 2H), 8,60-9,30 (sz.s, 3H), 9,50 (s, 1H) 82 1,08 (s,9H), 1,38 (s,6H), 1,44 (s, 6H), 2,44 (s, 2H), 3.00- 3,90 (m, 2H), 4,40 (s, 1H), 4,52 (s, 1H), 5.05- 5,30 (m, 2H), 5,32-5,60 (m, 2H), 5,88 (sz.s, 2H), 7,10 (d, 2H), 7,58 (d, 2H), 36 1,22-1,60 (m, 15H), 3,02-3,90 (m, 2H), 4,24 (q, 2H), 4,42 (s, 1H), 4,52 (s, 1H), 5,00-5,30 (m, 2H), 5,35-5,60 (m, 2H), 5,86 (s, 2H), 7,22 (d, 2H). 7.55 (d, 2H), 67 0,90 (s, 3H), 1,04 (s, 3H), 1.25- 1,5 (m, 12H), 1,60-1,20 (m, 1H), 3,04-3,88 (m, 2H), 4,00 (d, 2H), 4,45 (s, 1H), 4,54 (s, 1H), 5,00-5,28 (m, 2H), 5,30-5,60 (m, 2H), 5,90 (s, 2H), 7,24 (d, 2H), 7,62 (d, 2H), 49 1,30 (s,6H), 1,52 (s,6H), 3.00- 3,82 (m, 2H), 4,30 (s, 1H), 4,40 (s, 3H), 5.00- 5,25 (m, 2H), 5.25- 5,60 (m, 2H), 5,90 (s, 2H), 7,20 (d, 2H), 7,38-7,64 (m, 5H), 7.9- 8,1 (m, 2H) 4-metoxi 5 fenil-10 4-ciano-fenil- 60 15 t 20 1,48 (s, 6H), 1,56 (s, 6H), 3.05- 3,90 (m, 2H), 3,94 (s, 3H), 4,5 (s, 1H), 4,57 (s, 1H), 5,05-5,35 (m, 2H), 5,35-5,68 (m, 2H), 5,95 (s, 2H), 7,00-7,50 (m, 4H), 7,68 (d, 2H), 8,08 (d, 2H), 1,40 (s, 6H), 1,50 (s, 6H), 3.05- 3,90 (m, 2H), 4,44 (s, 1H), 4,55 (s, 1H), 5.05- 5,32 (m, 2H), 5,32-5,62 (m, 2H), 5,90 (s, 2H), 7,35 (d, 2H), 7,68 (d, 2H), 8,05 (d, 2H), 8,28 (d, 2H). 77 R2 Kitermelés NMR; DMSO-d«; ppm (*>) _____________ 3. példa 6 -f 2~Amino~2~(4-acetoxi-fenil)-acetamidoJ- penam-3-karbonil~oxi-metil-penam-3-karboxilát~ 25 1,1-dioxid 1,9 g 6'-[2-benzil-oxi-karbonil-amino-2-(4-acetoxi-fenil)-acetamido]-penam-3-karbonil-oxi-metilpenam-3-karboxilát-l,l-dioxid, 50 ml diklór- 30 metán, 50 ml izopropanol és 2,0 g 10%-os palládium-csontszén elegyét hidrogénatmoszférában 20 percig 2,1 bar nyomáson rázzuk. Ekkor az elegyhez újabb 2,0 g palládium-csontszenet adunk és 2,1 bar hidrogénnyomáson 20 percig rázzuk. További 2,0 35 g palládium-csontszén beadását és 2,1 bar hidrogénnyomáson történő rázását még négyszer megismételjük. A reakcióelegyet ezután Celiten szüljük (diatoma-szilikát-termék) és a szűrőn maradt anyagot 1 : 1 diklór-metán/izopropanol eleggyel jól kimossuk. Az egyesített szűrletet és mosófolyadékot vákuumban bepároljuk, és a kapott fehér szilárd anyagot dietil-éterrel eldörzsöljük. Az eljárással első termékként 0,3 g címben megadott vegyületet kapunk. A Celiten maradt anyagot egymást követően 45 100-100 ml acetonnal, diklór-metánnal és izopropanollal mossuk. Az egyesített mosóoldatokat vákuumban betöményítjük, ás a kapott szürke szilárd anyagot dietil-éterrel eldörzsöljük. A művelettel második termékként 0,2 g címben megadott vegyü- 50 letet kapunk. Az első termék NMR-spektruma (DMSO-dJ a következő abszorpciót mutatja: 1,35 (s, 6H), 1,48 (s, 6H), 2,28 (s, 3H), 3,00-3,90 (m, 2H), 4,42 (s, 1H), 450 (s, 1H), 5,00 (sz.s., 1H), 5,05-5,20 (m, 1H), 55 5,34-5,58 (m, 2H), 5,90 (s, 2H), 7; 10 (d, 2H) és 7,54 (d, 2H) ppm. 4. példa 6'-[ 2-Amino~2- ( 4-acetoxi-fenil)-acetamido] - 60 penam-3-karbonil-oxi-metil-penam-3-karboxiláí~ } J-dioxid-hidrok lórid A 3. példa szerinti 6'-[2-amino-2-(4-acetoxi-fenil)-acetamido]-penam-3-karbonil-oxi-metil- 65 penam-3-karboxilát-1,1-dioxid két termékét egye-i 7
