187561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsav-származékok előállítására
1 187 561 2 / / / I. példa 4-{2-[2-(2-Azabiciklo[ 3.3.1 ]nonan-2-il)-5-klórbenzoil-amino ]-etil}benzoesav-etil-észter 3,7 g (13 mmól) 2-(2-azabiciklo[3.3.1]nonan-2- il)-5-klór-benzoesavnak 20 ml vízmentes piridinnel készült oldatához hozzáadunk 2,3 g (13 mmól) N,N'-karbonil-diimidazolt. Az elegyet 5 óra hoázszat 80 °C-on melegítve az imidazolid kvantitatívan képződik. Ezután hozzáadjuk 3,1 g (16 mmól) 4-(2- amino-etil)-benzoesav-etil-észternek 50 ml piridinnel készült oldatát és 16 óra hosszat 90 °C-on keverjük. A píridint rotációs bepárlóban ledesztillálva az észtert kovasavgél oszlopon 9 : 1 arányú toluol és ecetsav-etil-észter eleggyel kromatografálva tisztítjuk. Kitermelés 1,8 g (30%). Olvadáspontja 20 °C alatt van. Elemi összetétel (%-ban): Tömegspektruma: számított:C 68,63, H 6,87, N 6,16% m/e = 454/60 talált: C 68,63, H 6,83, N 6,05% m/e = 454/60 2. példa 4-{2-[ 5-Klór-2-(4-j3-pentilj-piperidino)-benzoltamino J-etil}-benzoesav-etil~észter Készül az 1. példában leírtakkal analóg módon 5-klór-2-(4-/3-pentil/-piperidino)-benzoesavból és 4-(2-amino-etil)-benzoesav-etil-észterből. Kitermelés 62%. Olvadáspontja 95-96 °C. 3. példa 4-{2~[5-Klór-2-(4-J5-nonill-piperidino)-benzoilamino J-etil l-benzoesav-et il-ész ter Készül az 1. példában leírtakkal analóg módon 5-klór-2-(4-/5-noníl/-piperidino)-benzoesavból és 4-(2-amino-etil)-benzoesav-etil-észterből. Kitermelés 79%. Olvadáspontja 49-50 °C. 4. példa 4- {2-[ 5-Bróm-2-(oktahidro-izoindol~2-il)-benzoilamino}-etil}-benzoesav-etil-észter Készül az 1. példában leírtakkal analóg módon 5- bróm-2-(oktahidro-izoindol-2-il)-benzoesavból és 4-(2-amíno-etil)-benzoesav-etil-észterből. Kitermelés 67,7%. Olvadáspontja 178-179 °C. 5. példa 4-{2-[ 2-(2-Azabiciklof 3.3.1 ]nonan-2-il)-5-klórbenzoil-aminoj-etilj-benzoesav 1,3 g (2,9 mmól) 4-{2-[2-(2-azabiciklo[3.3.1]nonan-2-il)-5-klór-benzoil-amino]-etil}benzoesav-etilésztert feloldunk 40 ml 1:1 arányú metanol és dioxán elegyben. 0,65 g (12 mmól) kálium-hidroxidnak 5 ml vízzel készült oldatának hozzáadása után szobahőmérsékleten 100 ml vizet olyan lassan csepegtetünk hozzá, hogy az észter ne váljon ki. Néhány óra múlva a szerves oldószert rotációs bepárlóban ledesztilláljuk, a vizes fázist klroformmal kirázzuk és a vizes fázist 2 n sósavval 5,5 pH-értékre állítjuk. Kloroformmal való extrahálás, nátriumszulfáton való szárítás, a kloroform ledesztillálása és petroléterrel való eldörzsölés után a savat kapjuk. Kitermelés 1 g (80%). Olvadáspontja 217 °C. 6. példa 4-{2-[ 5-Klór-2- (4-j3-pentill -piperidino ) -benzoilamino ]-etil}-benzoesav Készül az 5. példában leírtakkal analóg módon 4-{2-[5-klór-2-(4-/3-pentil/-piperidino)-benzoílamino]-etil}-benzoesav-etil-észter lúgos hidrolízisével Kitermelés 20%. Olvadáspontja 130-132 °C. 7. példa 4-{2-[5-Klór-2-(4-/5-nonilj -piperidino )-benzo ilamino J-etilj-benzoesav Készül az 5. példában leírtakkal analóg módon 4-{2-[5-klór-2-(4-/5-nonil/-piperidino)-benzoilarníno]-etil}-benzoesav-etil-észter lúgos hidrolízisével. Kitermelés 68%. Olvadáspontja 129-130°C. 8. példa 4-{2~[5-Bróm~2-(oktahidro-izoindol-2~il)-benzoilamino ]-elil}-benzoesav Készül az 5. példában leírtakkal analóg módon 4-{2-[5-bróm-2-(oktahidro-izoindol-2-il)-benzoilamino]-etil}-benzoesav-etil-észter lúgos hidrolízisével. Kitermelés 86,3%. Olvadáspontja 235 °C. 9. példa 4-{2-[ 5~Jód~2-(oktahidro-lH-azonino)-benzoilaminoj-etilj-benzoesav-etil-észter 2,9 g (7,8 mmól) 5-jód-2-(oktahidro-lH-azonino)-benzoesavat feloldunk 20 ml vízmentes piridinben és 30 °C-on 1,5 g (8,5 mmól) N,N'-karbonildiimidazollal 3 óra alatt kvantitatívan az imidazoliddá alakítjuk. 1,75 g (9 mmól) 4-(2-amino-etil)benzoesav-etil-észter hozzáadása után a reakcióelegyet 8 óra hosszat 90°C-on melegítjük, majd a piridint rotációs bepárlóval eltávolítjuk. Az észtert kovasavgél oszlopon 9 : 1 arányú toluol és ecetsavetilészter eleggyel kromatografálva tisztítjuk. Kitermelés 1,3 g (30%). Olvadáspontja 20 °C alatt van. Elemi összetétel: Tömegspektruma: számított: C 56,93, H 6,06, N 5,11% m/e=548 talált : C 57,10, H 6,22, N 5,22 %. m/e = 548 10. példa 4- {2-[ 5-Fluor-2- ( oktahidro-1 H-azonino ) -benzoilaminoJ-etil}-benzoesav-etil~észter Készül a 9. példában leírtakkal analóg módon 5- fluor-2-(oktahidro-lH-azonino)-benzoesavból és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
