187544. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin-4-amin-származékok előállítására
1 187 544 2 26. példa 4- ( Dietil-amino )-1-fenil-f 1,2,4 J triazolof 4,3- ajkinoxalin a) 4-Klór-1-fenil-[1,2,4]triazolof4,3-aJkinoxalin 2,2 g (0,011 mól) 2-klór-3-hidrazino-kinoxalint 6 ml trietil-ortobenzoáttal elegyítünk és 30 percig 100°C-on tartjuk. Ezután a narancsszínű elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd etanolt adunk hozzá. A kapott csapadékot szűrjük, így 2,1 g nyersterméket kapunk, amelyet meleg metanolos kezeléssel tisztítunk, szűrünk és levegőn szárítunk, 1,58 g (51 %) tiszta 4-klór-l-fenil-[l,2,4]triazolo[4,3- ajkinoxalint kapunk narancsszínű szilárd anyag alakjában. b) 4-( Dietil-amino )-l-fenil-[ 1,2,4 ] triazolof 4,3- a Jkinoxalin 1,58 g (0,00563 mól) 4-klór-l-fenil-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint 15'ml N,N-dimetil-formamidban oldunk, majd 1,738 ml dietil-amint adunk hozzá. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, N,N-dimetil-formamiddal mossuk és hexán és etanol 3:1 térfogatarányú elegyéből kétszer átkristályosítjuk, így 555 mg tiszta 4-(dietil-amino)-l-fenil[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint kapunk fehér tűk alakjában, olvadáspont: 166-168 °C. Elemzési eredmények C„H„Nj képletre: számított: C 71,60%, H 5,99%, N 22,06%; talált: C 71,86%, H 5,86%, N 22,09%. 27. példa 4-( Dietil-amino)-l-( trifluor-metil)-[ l,2,4]triazolof 4,3-a Jkinoxalin a) 4-Hidroxi-l-( trifluor-metil)-f 1,2,4] triazolof 4,3- a Jkinoxalin 3,89 g (0,02 mól), az 1. példa szerint előállított 2-klór-3-hidrazino-kinoxalint 22,8 g (0,20 mól, 15,4 ml) hideg trifluor-ecetsavhoz adunk egy lánggal szárított, jégfürdőbe merített lombikban, mechanikus keverés közben, száraz nitrogénatmoszférában. A reakcióelegyet 3 óra hosszat 100°C-on tartjuk, majd jégre öntjük. A kapott terméket szívatással szüljük, vízzel mossuk és levegőn súlyállandóságig szárítjuk. Ily módon 3,0 g (60%) tiszta 4-hidroxi-1 -(trifluor-metil)-[ 1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint kapunk, olvadáspont: >300°C. Tömegspektrum: m/e 254 (P). b) 4-Klór-l-( trifluor-metil)-[ 1,2,4] triazolof 4,3- ajkinoxalin Egy lánggal szárított lombikba, száraz nitrogénatmoszférában 3,0 g (0,0118 mól) 4-hidroxi-l-(trifluor-metil)-[ 1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint mérünk és 30 ml foszfor-oxi-kloridot és 2,38 g (3,3 ml, 0,0236 mól) trietil-amint adunk hozzá. A reakcióelegyet 100 °C-on tartjuk körülbelül 16 óra hosszat (azaz egy éjszakán át). A melegítés befejezése után az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, vákuumban bepároljuk, jég, víz és etanol között megosztjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az utóbbi extraktumot ezután telített nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. A szárítószer kiszűrése után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a kapott maradékot forró kloroformban feloldjuk és az oldatot leszűrjük. A szűrletet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd ismét szűrjük. A végső szürletet vákuumban bepároljuk, így 1,4 g 4-klór-l-(trifluormetil)-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint kapunk barnásszínű szilárd anyag formájában. c) 4- ( Dietil-amino )-!-( trifluor-metil )-[ 1.2.4J triazolof 4,3-a Jkinoxalin 700 mg (0,0025 mól), a fentiek szerint előállított 4-klór-1 -(trifluor-metil)-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin és 560 mg (0,0075 mól, 0,8 ml) dietil-amin 10 ml N,N-dimetil-formamiddal készült elegyét szobahőmérsékleten keverjük éjszakán át, majd jégre öntjük. A kapott elegyet ezután szűrjük, és az elkülönített szilárd terméket vízzel mossuk, majd telített etil-acetátban feloldjuk. Az utóbbi szerves oldatot telített nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. A szárítószert kiszűrjük, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, így világossárga színű szilárd anyag marad vissza, amelyet dietil-éterből átkristályositunk, így tiszta 4-(dietil-amino)-l-(trifluor-metil)[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint kapunk. Az első csapadék 260 mg (34%), olvadáspont: 155-157 °C, míg a második csapadék 170 mg (22%), olvadáspont: 153-156 ”C. Elemzési eredmények C14H14F3N5 képletre: számított: C 54,37%, H 4,56%, N 22,64%; talált: C 54,08%, H 4,47%, N 23,32%. 28. példa 4-( Izopropil-amino )-!-( trifluor-metil)-[ l ,2,4 ]triazolof 4,3-aJkinoxalin 700 mg (0,0025 mól), a 27.b) példa szerint előállított 4-klór-l-(trifluor-metil)-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint és 443 mg (0,0075 mól) izopropil-amint 10 ml N,N-dimetil-formamidda! szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverünk, majd jégre öntjük az elegyet. Szűrés után az elkülönített szilárd terméket vízzel mossuk és dietil-éterben feloldjuk. Az éteres oldatot ezután telített nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. A szárítószert szűréssel eltávolítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson bepároljuk, így fehérszínű szilárd port kapunk, amelyet dietil-éterből egyszer átkristályosítunk, így 550 mg (74%) tiszta 4-(izopropil-amino)-l-(trifluor-metil)-[l,2,4]triazolo[4,3- ajkinoxalint kapunk, olvadáspont: 185-187 °C. I I 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
