187499. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív pterokarpán vegyületek izolálására, valamint eljárás az e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 187 499 2 Bizonyos esetekben, amikor teljes ideg-izommüködési blokád következett be, és az állatok nem voltak képesek a spontán légzésre, mesterséges légzésre volt szükség addig, amíg a méregközömbösítő vegyület hatása nem jelentkezett. Ez a jelenség be- 5 következhet a mérgezés után, de ha egyszer a légzés stabilizálódik, az állatok képesek a spontán légzésre, és további kezelésre nincs szükség. A méreg hatására a kérgi elektromos aktivitás jelentősen (25-35%) lecsökken. Ez a változás a ca- 10 benegrin I és cabenegrin II vegyületek beadásával normál szintre állítható. A kezelés folytatásával további változást nem figyeltünk meg. Mindezek a vizsgálatok azt mutatják, hogy a cabenegrin I és II orális vagy intravénás dózisai jól 15 megfelelnek kardiotoxíkus és/vagy neurotoxikus állapotok klinikai kezelésére, látható mellékhatás nélkül. Ahogy az előzőekben említettük, a találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek különféle 20 gyógyászati készítmények, előnyösen orálisan vagy parenterálisan beadható injekciós készítmények hatóanyagai lehetnek. Az orális beadásra alkalmas gyógyászati készítmények megfelelő hordozói lehetnek mindazon fo- 25 lyadékok, amelyek a gyomor nyálkahártyája számára közömbösek. Folyékony hordozók lehetnek olyan folyadékok, amelyekkel a cabenegrin I és cabenegrin II vegyületekből stabil szuszpenzió készíthető. Folyékony hordozó lehet emellett a cabe- 30 negrin I vagy II oldószere. Ez utóbbi esetben a készítmény orális beadásra és parenterális injekció céljára egyaránt alkalmas. Orális beadás céljára új gyógyászati készítményt készíthetünk, ha a cabenegrin I és cabenegrin II 35 vegyületet az irodalomban ismert megfelelő száraz hordozóanyagokkal keverjük. Ezek a száraz készítmények alkalmasak bármely szokásos kiszerelési forma, így bevont tabletta, tabletta és kapszula készítésére. Ha a kezelés ezt szükségessé teszi, ak- 40 kor mikrokapszulázási technika alkalmazásával retard készítményeket is készíthetünk. Bizonyos esetekben, akár a kígyóméreg természete, akár a kezelés rosszabbodó körülményei miatt, szükségessé válhat, hogy folyékony kiszerelési 45 formában beadva, rögtön kifejthesse a készítmény terápiás hatását. Ilyenkor gyomorszondán keresztül vagy intravénás injekcióval injekciós tűvel vagy katéterrel végezhető a hatékony kezelés. A találmány szerinti eljárással előállított új ve- 50 gyületekből előnyöen az alábbi anyagokkal összekeverve készíthetünk gyógyászati készítményt: Cabenegrin 1 20,0 Keményítő 15,0 Magnézi u m -s tea rá t 2,0 Nátrium-benzoát 6,0 Benzalkonium-klorid 2,0 A fenti anyagokat összekeverve tablettákat készítünk belőle oly módon, hogy minden tabletta 100 mg cabenegrin I vegyületet tartalmazzon. Ugyanilyen módon, ugyanezekkel az adalékanyagokkal a fenti arányban összekeverve, a cabenegrin II vegyületből készített tabletták 70 mg hatóanyagot tartalmaznak. Szabadalmi igénypontok 1 Eljárás az (I) és (II) képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a cabeca de negra fa porrá tört gyökeréből nyers vizes alkoholos extraktumot készítünk, a nyers extraktumot bepároljuk, a kapott olajos maradékot vizes metanollal kezeljük, majd valamilyen 5-8 szénatomos alifás szénhidrogénnel extraháljuk, a vizes fázist éterrel extraháljuk, majd az éteres fázisból kromatográfiásan szétválasztjuk az (I) és (II) képletű vegyületet. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a nyers extraktum bepárlása során kapott olajos maradékot hexánnal extra háljuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az éteres fázist nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel két frakcióra választjuk szét, eluensként metanoltartalmú oldatot alkalmazva, és az első frakcióból további tisztítás után kinyerjük az (I) képletű vegyületet. 4. \ 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az első frakciót további nagynyomású folyadékkromatográfiás kezelésnek vetjük alá, eluensként metanolt és metílénkloridot tartalmazó oldatot alkalmazva. 5. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a második frakciót további nagynyomású folyadékkromatográfiás kezelésnek vetjük alá, eluensként metanolt, acetonitrilt, vizet és n-propilalkoholt tartalmazó oldószerelegyt t alkalmazva. 6. Eljárás méregközömbösítő hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1-5. igénypontok szerint előállított (1) és/vagy (II) képletű vegyületet legalább egy, gyógyászatilag alkalmazható hordozó- vagy hígítóanyaggal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 1 oldal rajz Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (877686/09) 88-0645 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató 5
