187472. lajstromszámú szabadalom • Eljárás purin-származékok előállítására
1 187.472 2 kiindulási anyag kinycrheid és ismételten felhasználható oly módon, hogy a híg savas extraklumban lévő 3 izomert a fenti eljárásnak vetjük alá. A B ben/ilezési folyamat előnyei közül a következőket emeljük ki: a reakció hagyományos, olcsó oldószerekben és fázistranszfer-katalizátor hozzáadásával igen hatékonyan lefolytatható anélkül, hogy az ilyen típusú reakciókban eddig elterjedten használt drága és nehezen visszanyerhető aprotikus dipoláris oldószert (például N,N-dimetil-formamidot, N.N-dimetil-acetoamidot vagy dimetíl-szulfoxidot) kellene felhasználnunk, továbbá a kívánt (VII) általános képletü termék igen jó kitermeléssel állítható elő. A fentieknek megfelelően a találmány szerinti eljárás igen előnyös és iparilag alkalmazható. A B benzilezési folyamatot lefolytathatjuk hagyományos inert oldószerben valamely bázis jelenlétében. A felhasználható bázisok közül - a kétfázisú reakció kapcsán említetteken túlmenően - a tercier aminokat említjük meg (például trimetilamin-trietil-amin és tripropil-amin). A bázis menynyisége az (V) általános képletü vegyületre számítva előnyösen mintegy 1-4 mólekvivalens. Az oldószerre példaként a következőket említjük meg: N,N-dimetil-formamid, N,N-dimetil-acetamid, acetonitril, nitro-metán, alkoholok (például metanol, etanol és terc-butanol) és hasonlók. A reakciót szobahőmérséklet és 150 °C között, előnyösen szobahőmérséklet és 50-100 °C között hajtjuk végre. A (VI) általános képletü vegyület mennyisége az (V) általános képletü vegyületre számítva előnyösen 1-4 mólekvivalens. A kapott (VII) általános képletü vegyületek például tetűirtószerekként használhatók fel. E vegyületek ismertetése a 3 846 426 és 4 189 485 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban, illetve az ezeknek I megfelelő 47-29394, illetve 54-36292 számú japán közrebocsátási iratokban található meg. így az (I) általános képletü új pirimidin-származékok mint intermedierek felhasználásával jó kitermeléssel és gazdaságosan állíthatók elő az említett tetűirtószerek. A találmány eljárásokat biztosit ilyen tetűirtószerek előállítására. A 9-(2-klór-6-fluor-benzil)-6-metil-amino-purin - amely egy igen előnyös ismert tetűirtószer - ipari előállításában különösen értékes (I) általános képletű intermedierek közül megemlíthetjük a 4-amino-6-metil-amino-5-fenil-azo-pirimídint, minthogy 6-metil-amino-purinon keresztül gazdaságos módon átalakítható az említett tetüirtószerré. Az alábbiakban az oltalmi kör korlátozása nélkül példákkal mutatjuk be a találmányt. I. Referenciapélda Egy autoklávban 42,55 g (250 mmól) fenil-azomalononitril, 245 g (5 mmól) N-metil-formai és 345 ml (12,5 mmól) folyékony ammónia elegyét 5 óra hosszat keverjük 150 °C-on. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot 1 liter kloroformban feloldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot eluensként kloroformot használva egy 900 g szilikagélt tartalmazó oszlopon végzett kromatografálással tisztítjuk, majd kloroform/petroléter elegyból átkristályosítjuk. Ily módon narancsszínű tükristályok formájában 34 g (kitermelés: 60%) 4-amino-6-metil-amino-5-fenil-azo-pirimidint kapunk. Olvadáspont: 189 190 °C. 2. Referenciapélda Egy rozsdamentes acélból készült autoklávba bemérünk 850 mg (5 mmól) fenil-azo-malononitrilt és 4.5 g (100 mmól) formamidot, majd ehhez, hozzáadunk 6,9 g 15% ammóniát tartalmazó N-metilformamidot, majd azelegyet 5 óra hosszat keverjük 150 °C-on. Ezután az 1. példa szerinti eljárást követjük, ily módon narancsszínű tükristályok formájában 270 mg (kitermelés: 24%) 4-amino-6-metil-amino-5-fenil-azo-pirimidint kapunk. 3. Referenciapélda 1,68 g (30 mmól) kálium-hidroxidot feloldunk 4.5 g (100 mmól) formamidban és 5,9 g (100 mmól) n-metil-formamidban. Az oldatot 850 mg (5 mmól) fenil-azo-malononitrillel együtt egy rozsdamentes acélból készült autoklávba helyezzük és az elegyel 5 óra hosszat keverjük 150 ”C-on. Ezután az 1. példa szerinti eljárást követjük, ily módon narancsszínű tűkristályok formájában 184 mg (kitermelés: 16%) 4-amino-6-metil-amino-5-fenil-azo-pirimidint kapunk. 4. Referenciapélda Egy rozsdamentes acélból készült autoklávba bemérünk 850 mg (5 mmól) fenil-azo-malononitrilt, 675 mg (10 mmól) metil-amin-hidrokloridot és 5,9 g (100 mmól) N-metil-formamidot, majd hozzáadunk 5,45 g 17% metil-amint tartalmazó formamidot, és az elegyet 5 óra hosszat keverjük 150 °C-on. Ezután az 1. példa szerinti eljárást követjük, ily módon narancsszínű tükristályok formájában 610 mg (kitermelés: 53%) 4-amino-6-metil-amino-5-fenilazo-pirimidint kapunk. 5. Referenciapélda Egy rozsdamentes acélból készült autoklávba bemérünk 850 mg (5 mmól) fenil-azo-malononitrilt és 675 mg (10 mmól) metil-amin-hidrokloridot, majd hozzáadunk 9,3 g 10% metil-amint tartalmazó formamidot, és az elegyet 5 óra hosszat keverjük 150 °C-on. Ezután az 1. példa szerinti eljárást követjük, ily módon narancsszínű tűkristályok formájában 405 mg (kitermelés: 36%) 4-amino-6-metil-amino-5-fenil-azo-pirimidint kapunk. 6. Reft renciapélda Egy rozsdamentes acélból készült autoklávba bemérünk 850 mg (5 mmól) fenil-azo-malononitrilt és 5,9 g (100 mmól) N-metil-formamidot, és az elegyet szárazjég/aceton-nal lehűtjük. Ehhez hozzáadunk 4,25 g (250 mmól) folyékony ammóniát. Az elegyet 5 óra hosszat keverjük 150 °C-on, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 100 ml kloroformban feloldjuk, az oldatot vízzel mossuk, víz-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
