187471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás n-acil-triptamin-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 187 471 2 315,8- Mindkét só vízben jól oldódik. A fenti eljárás azonos eredménnyel megismételhető, ha a klór-hangyasav-etilészter helyett klórhangyasav-metil-, illetve -propilésztert alkalmazunk. 2, példa 10 ml benzolban szuszpendált 1 g nikotinsavhoz állandó keverés közben szobahőmérsékleten 1,5 ml trimetil-amint adunk. Az oldat kitisztulása után 10 ml benzolban feloldott 1 ml klór-hangyasav-etilésztert adunk hozzá. Fél órai kevertetés után a kivált trietil-amin-hidrokloridot leszűrjük, és a szűrlethez, amely a nikotinsav és etoxi-hangyasav vegyes anhidridjéből áll, 0,5 g 5-metoxi-triptamint adunk. A reakcióelegyet 4 órán keresztül kevertetjük szobahőmérsékleten, majd a nyersterméket leszűrjük. Etanolból átkristályosítva 0,5 g (az elméleti 64,9%-a) N-nikotinoil-5-metoxi-triptamint kapunk, melynek olvadáspontja: 159-162 °C, összegképlet: C17H1802N3, molekulasúly: 295,3. 3. példa 1-metil-triptaminból és nikotinsavból a 2. példában leírtakkal analóg módon 1 : 1 arányú benzol/ metilén-klorid reakcióközeg felhasználásával l-metil-N-nikotinoil-triptamint kapunk, melyet oxalátdihidrát formájában izolálunk, ami 151-153 °C-on bomlás közben olvad, összegképlet: C17H18ON3- C2H204-2H20, molekulasúly: 405,4. 4. példa Triptamin-hidrokloridból és 3,4,5-trimetoxibenzoesavból az 1. példában leírtakkal analóg módon N-3,4,5-trimetoxi-benzoil-triptamint kapunk, melynek olvadáspontja: 159-162 °C, kitermelés 65%, összegképlet: C20H22O4N2, molekulasúly: 365,5. 5. példa Triptamin-hidrokloridból és l-(p-klór-benzoil)-5-metoxi-2-metil-indol-3-ecetsavból (indometacin) az 1. példában leírtakkal analóg módon N-[l-(pklór-benzoil)-5-metoxi-2-metil-indol-3-acetil]-triptamint állítunk elő, melynek olvadáspontja: 154-156 °C, kitermelés: 50%, összegképlet: C25H2603N3C1, molekulasúly: 499,96. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletü N-acil-tripta- 5 min-származékok és savaddíciós sóik előállítására, a képletben Rí jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R3 jelentése piridil-, trimetoxi-fenil-, vagy l-(p- 10 -klór-benzoil)-5-metoxi-2-metil-3-metilén-indolcsoport, azzal jellemezve, hogy az alábbiak közül egy karbonsavat: nikotinsavat, trimetoxi-benzoesavat vagy l-(p-klór-benzoil)-5-metoxi-2-metil-indol-3- 15 ecetsavat klór-hangyasav-alkilészterrel reagáltatunk trietil-amin jelenlétében, majd a reakcióelegyhez egy (II) általános képletü triptamin származékot, a képletben R, és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, 20 vagy előzetes trietil-amin adagolás után annak ásványi savval képzett addíciós sóját adjuk és kívánt esetben a reakcióterméket elválasztás után gyógyszerészeti célra alkalmas savaddíciós sóvá alaklítjuk. 25 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót aromás szénhidrogénben, előnyösen benzolban, vagy aromás és klórozott szénhidrogén, előnyösen benzol és metilén-klorid elegyében 15-25 °C közötti hőmérsékleten végezzük. 3Q 3. Eljárás gyulladásgátló és analgetikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a triptamin valamely 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletü N-acil származékát, a képletben R,, R2 és R3 jelentése az 1. -c igénypontban megadott - kivéve az N-piridoil-3- triptamint -, vagy annak savaddíciós sóját gyógyszerészeti célra alkalmas vivőanyaggal és/vagy gyógyszerészeti segédanyaggal keverjük össze és a keveréket adagolásra alkalmas készítménnyé for- 4C máljuk. 2 db ábra 46 50 55 Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (877685/09) Kódex 3
