187466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5-ciano-prosztaciklin-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 187.466 2 R4 jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkanoilcsoporttal védett hidroxilcsoport; R9 jelentése 1-2 szénatomos alkilcsoport, R5 és R6 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport - azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletü vegyület, ahol B, R5, Re és R9 jelentése a tárgyi kör szerinti és az R4, valamint a W helyettesítőben levő hidroxilcsoportok védettek, oxidálunk, majd adott esetben és tetszőleges sorrendben a védett hidroxilcsoportokat felszabadítjuk és/vagy egy szabad karboxilcsoportot észterezünk vagy egy karboxilcsoportot valamely (III) általános képletü vegyülettel - melyben R3 jelentése az előbbiekben megadott - reagáltatunk, vagy egy karboxilcsoportot valamely bázissal reagáltatva gyógyászatban alkalmazható sóvá alakítunk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-18,19-tetradehidro-prosztaciklin előállítására, azzal jellemezve, hogy 5-ciano-2-dekarboxi-2-hidroxi-metil-18,19-tetradehidroprosztaciklin-11,15-diacetát oxidálunk és az acetilcsoportokat eltávolítjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-( 16RS)-16-metil-18,19-tetradehidro-prosztaciklin előállítására, azzal jellemezve, hogy 5-ciano-2-dekarboxi-2-hidroxi-metil-( 16RS)-16-metil-18,19-tetradehidro-prosztaciklin-11,15- diacetátot oxidálunk és az acetilcsoportokat eltávolítjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (5Z)-5-ciano-( 16RS)-16-metil-18,19-tetradehidro-prosztaciklin előállítására, azzal jellemezve, hogy (5Z)-5-ciano-2-dekarboxi-2-hidroxi-metil(16RS)-16-metil-18,19-tetradehidro-prosztaciklin-11.15- diacetát oxidálunk és az acetilcsoportokat eltávolítjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-16,16-dimetil-18,19-tetradehi- U oprosztaciklin előállítására, azzal jellemezve, hogy 5-ciano-2-dekarboxi-2-hidroxi-metil-16,16-dimetil-18,19-tetradehidro-prosztaciklin-11,15-diacetátot oxidálunk és az acetilcsoportokat eltávolítjuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-( 15RS)-15-metil-18,19-tetradehidro-prosztaciklin előállítására, azzal jellemezve, hogy 5-ciano-2-dekarboxi-2-hidroxi-metil-(l 5RS)metil-18,19-tetradehidro-prosztaciklin-11 -acetátot oxidálunk és az acetilcsoportot eltávolítjuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-( 16RS)-16,20-dimetil-18,19-tetradehidro-prosztaciklin előállítására, azzal jellemezve, hogy 5-ciano-2-dekarboxi-2-hidroxi-metil-( 16RS)-16,20-dimetil-18,19-tetradehidro-prosztaciklin-11.15- diacetátot oxidálunk és az acetilcsoportokat eltávolítjuk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (5Z)- 5-ciano-( 16RS)-16,20-dimetil-18,19-tetradehidro-prosztaciklin előállítására, azzal jellemezve, hogy (5Z)-5-ciano-2-dekarboxi-2-hidroximetil-( 16RS)-16,20-dimetil-18,19-tetradehidroprosztaciklin-1 1,15-diacetátot oxidálunk és az acetilcsoportokat eltávolítjuk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-( 16RS)-16-metil-18,19-tetradehidro prosztaciklin-metilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy az 5-ciano-( 16RS)-16-metil-18,19- tetradehidro-prosztaciklint diazo-metánnal észterezzük. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-(l6RS)-16,20-dimetil-18,19-tetradehidro-prosztaciklin-metilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy az 5-ciano-( 16RS)-16,20-dimetil-18,19-tetradehidro-prosztacikIint diazo-metánna! észterezzük. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-(16RS)-l 6-metil-18,19-tetradehidro-N-metánszulfonil-prosztaciklin-karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy az 5-ciano(1 ŐRS)-16-metil-18,19-tetradehidro-prosztaciklin-11.15- diacetátot metil-szulfonil-izocianáttal reagáltatjuk, majd az acetát védőcsoportokat lehasítjuk. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-(l6RS)-16,20-dimetil-18,19-tetradehidro-N-metánszulfonil-prosztaciklin-karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy az 5-ciano(16RS)-16,20-dimetil-18,19-tetradehidro-prosztacik lin-11,15-diacetátot metil-szulfonil-izocianáttal reagáltatjuk, majd az acetát védőcsoportokat lehasítjuk. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5 -ciano-(16RS)-l 6-metil-18,19-tetradehidro-N-acetil-prosztaciklin-karboxamid előállítású a, azzal jellemezve, hogy az 5-ciano-(16RS)-16-metil-18,19-tetradehidro-prosztaciklin-11,15- di: cetátot acetil-izocianáttal reagáltatjuk, majd az acetát védőcsoportokat lehasítjuk. 14. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 5-ciano-(16RS)-16,20-dimetil-18,19-tetradehidro-N-acetil-prosztaciklin-karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy az 5-ciano-(16RS)-6,20-dimetil-18,19-tetradehidro-prosztaciklin-11.15- diacetátot acetil-izocianáttal reagáltatjuk, majd az acetát védőcsoportokat lehasítjuk. 15. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az 5-ciano( 16RS)-16-metil-18,19-tetradehidro-prosztaciklin trisz(hidroxi-metil)-aminometánnal képezett sójának előállítására, azzal jellemezve, hogy az 5-cioano-(16RS)-16-metil-18,19- tetradehidro-prosztaciklint trisz(hidroxi-metil)amino-metánnal reagáltatjuk. 16. Ejárás főleg vérnyomáscsökkentő, hörgőtágító és trombociták aggregációját gátló gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállítóit (I) általános képletü prosztánszármazékot - ebben a képletben R, és benne R2 és R3, továbbá B, W, R4, Rs, R6 és R9 az 1. igénypontban megadott jelentésű - vagy R2 hidrogénatom jelentése esetén ezen prosztánzármazékok valamely bázissal képezett, gyógyászatban alkalmazható sóját a 5 10 \ 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
