187450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanidin-származékok előállítására
1 187.450 2 oldathoz 12.8 g higany(II)-oxidot adunk, és az elegye! 30 percig 20 “C-on keverjük. Az elegyet szűrjük. és a szürletet vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékként kapott 5-[3-(3-/2,2,2-trifluor-etil/guanidino)-pirazol-l-il]-vaÍeronitril mintáját acetonban oldjuk, és az oldathoz 5 mólekvivalens maleinsavat adunk. A kapott átlátszó oldatból éterrel csapjuk ki a kristályos, 123-125 “C-on olvadó maleátot. 7. példa 0,141 g N-acetilamino-5-[3-(3-/2,2.2-trifluor-etil/guanidino)-pirazol-l-il]-valeramidint 12 percig 160 “C-on tartunk. A kapott üvegszerű anyagot 1 ml acélon és 0,056 g maleinsav elegyében oldjuk, és az oldathoz dietil-étert adunk. 3-metil-5-(4-[3-(3-2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-pirazoI-l-il]-butil)-l ,2,4-triazolt kapunk; op.: 125-130 *C. 8. példa 0,5 nyers 5-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-1.2.3- triazol-2-il]-valerimidsav-metilészter és 0,2 ml amino-acetaldehid-dimetil-acetál 10 ml metanollal készített oldatát éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet szárazra pároljuk, a maradékot 10 ml tömény vizes sósavoldatban oldjuk, és az oldatot 10 percig forrásban lévő vízfürdőn melegítjük. Az elegyet bepároljuk, a maradékot telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal meglúgosítjuk, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot 2 n vizes sósavoldattal extraháljuk, a savas extraktumot 2,5 m vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd etil-acetáttal extraháljuk. A szerves extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, kis térfogatra bepároljuk, és a koncentrátumhoz 0,36 g maleinsav kevés acetonnal készített oldatát adjuk. 0,35 g 2-(4-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/guanidinp)-1,2,3-triazol-2-il]-butil)-imidazol-dihidrogén-maleátot kapunk; op.: 137-139 “C. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 23.0 g 4-nitro-l,2,3-triazol 135 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatához keverés közben, szobahőmérsékleten 4,8 g nátrium-hidrid 4,8 g ásványolajjal készített diszperzióját adjuk. Az elegyet 30 percig keverjük, majd 33,0 g 5-brómvaleronitrilt adunk hozzá. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízbe öntjük, és a terméket etil-acetáttal kivonjuk. Az oldatot 1 kg szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 1:1 térfogatarányú etil-acetát - petroléter (forráspont-tartomány: 60-80 ’C) elegyet használunk. Olajos anyagként 22,3 g 5-(4-nitro-1.2.3- triazol-2-il)-valeronitrilt kapunk. 1.0 g 5-(4-nitro-l,2,3-triazol-2-iI)-valeronitril 20 ml ecetsavval készített oldatához 0,5 g 5 súly%os palládium/csontszén katalizátort adunk, és a szuszpenziót hidrogén-atmoszférában, I atmoszféra nyomáson 420 ml hidrogén felvételéig keverjük. Az elegyet szűrjük, és a szürletet bepároljuk. Olajos anyagként 0,85 g 5-(4-amino-l,2,3-triazol-2-il>valeronitrilt kapunk. 0,35 g 5-(4-amino-l,2,3-triazol-2-il)-valeronitril és 0,50 g 2,2,2-trifluor-etil-izotiocianát 5 ml acetonitrillel készített oldatát éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet bepároljuk, és a maradékot toluol és petroléter (forráspont-tartomány: 60-80 °C) elegyéböl átkristályosítjuk. 0,50 g 5-[4- (3-/2,2,2-trifluor-etil/-tioureido)-1,2,3-triazol-2-il]valeronitrilt kapunk; op.: 86-88 °C (toluolos átkristályosítás után). 0,45 g 5-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-tioureido)-1.2.3- triazol-2-il]-va!eronitril 10 ml 6 mólos etanolos ammónia-oldattal készített oldatához keverés közben, szobahőmérsékleten 0,6 g higany(Il)oxidot adunk. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük, és a szürletet bepároljuk. 0,41 g 5-[4-(3-/2,2,2-tri(luor-etil/-guanidino)-1.2.3- triazol-2-il]-valeronitrilt kapunk. 1,0 g nyers 5-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-l,2,3-triazol-2-il]-valeronitril 15 ml kloroformmal és 10 ml metanollal készített oldatát 0 “C-on sósavgázzal telítjük. Az elegyet zárt lombikban 2 napig 5 “C-on tartjuk, majd szárazra pároljuk. A kapott hidroklorid-sót telített vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldattal meglúgosítjuk, és az elegyet metilén-dikloriddal extraháljuk. Az extraktumot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. Olajos anyagként 1,0 g metil-5-[4-(3- /2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-1,2,3-triazol-2-il]valerimidátot kapunk, amit további tisztítás nélkül használunk fel. 9. példa 1,0 g metil-5-(4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-l,2,3-triazol-2-il]-valerimidát és 0,18 g ammónium-klorid 15 ml metanollal készített oldatát 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szárazra pároljuk. 1,0 g nyers, olajos 5-[4-(3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-l,2,3-triazol-2-ilj-valeramidinhidrokloridot kapunk. 0,40 ml hangyasav-etilészter, 0,57 ml propionsav-etilészter, 0,25 g nátrium-hidrid, 0,25 g ásványolaj, 4 csepp etanol és 15 ml dietil-éter elegyét 4 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet szűrjük, és a szilárd anyagot 0,5 g 5-[4- (3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-1,2,3-triazol-2- ilj-valeramidin-hidroklorid 5 ml metanollal készített oldatához adjuk. Az elegyet 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot viz és etil-acetát között megoszlatjuk. A vizes fázist elválasztjuk, ecetsavval megsavanyítjuk, majd vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal meglúgosítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
