187440. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolo-pirrolo-pirazinok előállítására

1

2

187 440

meléssel kapjuk az 1. példa szerinti terméket; op.:

149-152 °C (bomlás közben).

5. példa 5

Az 1. példa szerint dolgozunk, de oldószerként vízmentes széntetrakloridot használunk, ily módon 91%-os termeléssel kapjuk az 1. példa szerinti terméket; op.: 151-153 °C (bomlás közben). 10

6. példa

Az 1. példa szerint dolgozunk, de oldószerként vízmentes toluolt használunk, ily módon 76%-os 15 termeléssel kapjuk az 1. példa szerinti terméket; op.: 148-152°C (bomlás közben).

7. példa 20

(2R ,5 SJOaSJObS) -2-benziloxikarbonilamino- 2-izopropil-5-(primer-izobutil) -10b-hidroxi-3,6- dioxo-oktahidro-8H-oxazolo-[ 3,2-a]pirrolof 2,1-cjpirazin 25

(I, R = benzil, R1 = izopropil, R2 = primerizobutil)

3,3 g (0,0094 mól) (2R,5S,10aS,10bS)-2-izocianáto-2-izopropil-5-(primer-izobutil)-10b-hidroxi-3,6-dioxo-oktahidro-8H-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,l- 30 cjpirazint és 2,02 g (0,019 mól) desztillált benzilalkoholt 90 ml vízmentes benzolban 30 percig visszafolyató hütő alatt forralunk, majd rotációs bepárlón szárazra pároljuk a reakcióelegyet. A maradé- , kot 9 ml n-dibutiléterrel kétszer mossuk és 20 °C- 35 on motorvákuumban súlyállandóságig szárítjuk.

Ily módon 4,1 g (96%) cim szerinti terméket kapunk; op.: 213-215 °C; [a]2D5 = +25,0° (c = 1, piridin). Irodalmi adatok: op.: 216°C, [a]“ = +24,1° 4Q (c= 1, piridin), [P. A. Stadler és mások: Helv. Chim. Acta 52, 1549 (1969)].

8. példa

A 7. példa szerint dolgozunk, de oldószerként vízmentes 1,2-diklóretánt használunk, ily módon 86%-os termeléssel kapjuk a 7. példa szerinti terméket; op.: 212-215“C.

9. példa

45

50

( 2R,5S, WaS.lObS)-2-(p-metoxi-benziloxikarbonil-amino ) -2-izopropil-5-(primer-izobutil) - 10b- 5g hidroxi-3,6-dioxo-oktahidro-8H-oxazolo[ 3,2-a jpirrolof 2,1-c Jpirazin

(I, R = p-metoxibenzil, R1 = izopropil, R2 = primer-izobutil)

A vegyületet a 7. példában leírt módon állítjuk 60 elő, p-metoxi-benzil-alkohol felhasználásával. Op.: 197-202 °C (n-dibutiléterből).

(2S,5S,10aS,10bS)-2-etoxikarbonilamino-2- i'opropil-5-(primer-izobutil) -10b-hidroxt-3,6- dioxo-oktahidro-8H-oxazolo[ 3,2-aJ -pirrolo/2,1 c Jpirazin

(I, R = etil, R' = izopropil, R2 = primer-izobulil) A vegyületet a 7. példában leírt módon állítjuk elő etilalkohol felhasználásával. Op.: 166-168 °C (vi/es metanolból).

10. példa

11. példa

(2R,5S,10aS,10bS-2-( terc-butoxikarhonilamint) -2-izopropil-5-(primer-izobutil) - 10b-hidroxi-3,6-dioxo-oktahidro-8H-oxazolo-[2,3-a]pirrolo[2,l-c]pirazin

(I, R = terc-butil, R1 = izopropil, R2 ■= primerizobutil)

A vegyületet a 7. példában leírt módon állítjuk elő, t-butilalkohol felhasználásával. Op.: 20"7—210 °C (vizes metanolból).

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (I) általános képletü 2,5-diszubsztitualt 2-alkoxikarbonilamino-10b-hidroxi-3,6- dioxo-oktahidro-8H-oxazolo [3,2-a]pirrolo[2,1 -c]pirazinok - e képletben R 1-6 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben a fenilgyűrün 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített és az alkil-részben 1-4 szénatomot tartalmazó fenil-alkilcsoportot, R1 és R2 egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelentenek - előállítására, valamely (II) általános képletü 2,5-diszubsztituált 10b-hidroxi-3,6-dioxo-oktahidro-8H-oxazolo[3,2- ajpirrolo [2,l-c]pirazin-2-karbonsav-azidból - e képletben R1 és R2 jelentése a fentivel egyező -, azzal jellemezve, hogy az azidot aprotikus és nembázikus tulajdonságú oldószeres oldatban a reakcióelegy forráspontjánál alacsonyabb hőmérsékleten melegítjük, majd az átrendeződéssel keletkező és az oldatból kikristályosodó (III) általános képletű 2-izocianáto-10b-hidroxi-3,6-dioxo-oktahidro- 8H-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,l-c]pirazint - e képletben R1 és R2 jelentése a fentivel egyező - aprotikus és nem-bázikus tulajdonságú oldószerrel készített szuszpenzióban a kívánt végterméknek megfelelő alkohollal reagáltatjuk, célszerűen a reakcióelegy forrási hőmérsékletén.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az izocianát képzését benzolos vagy 1,2-diklór-etános oldatban, 40-70 °C hőmérsékleten hajtjuk végre.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az izocianát továbbalakítását benzolos vagy 1,2-diklór-etános szuszpenzióban, forralás közben végezzük.

1 oldal rajz

3