187425. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfinánszármazékok előálítására
187 425 2 Komponens Mennyiség, mg/tabletta (- )-3-acetil-N-(ciklopropil-metil)-morfinán-hidroklorid 2,0 Laktóz 253,0 Módosított keményítő 55,0 Előzselatinált keményítő 35,0 Desztillált víz q.s. Magnézium-sztearát 5,0 Tablettasúly: 350 mg A hatóanyagot, a laktózt, a módosított keményí- 10 tőt és az előzselatinált keményítőt megfelelő keverőberendezésben összekeverjük, megfelelő mennyiségű desztillált vízzel kellő konzisztencia eléréséig Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletü morfinán-származékok [mely képletben 20 R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos alkenil-, (3-6 szénatomosjcikloalkil-( 1—4 szénatomosjalkil-, ciano-(l-4 szénatomosjalkil-, fenil-(l-4 szénatomosjalkil- vagy furil(1-4 szénatomosjalkil-csoport és 25 R2 jelentése 2-5 szénatomos alkanoil- vagy benzoilcsoport vagy RR'C(OH)— általános képletü csoport, amelyben R 1-2 szénatomos alkilcsoportot és R’ hidrogénatomot vagy 1-2 szénatomos alkil- 30 csoportot képvisel] és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletü vegyületet acilezünk (mely képletben R" jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport); vagy 35 b) valamely (III) általános képletü vegyületből (mely képletben R'3 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, (3-6 szénatomos)cikloalkil-(l-4 szénatomos)alkil-, fenil-(l-4 szénatomos)alkil- vagy furil-(l-4 szénatomos)alkil-csoport; B jelentése dimetilén- 40 vagy trimetiléncsoport és R3 jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport) a ciklikus ketál-védőcsoportot lehasitjuk; majd kívánt esetben egy ily módon kapott (I) általános képletü vegyületet egy vagy több alábbi átalakításnak vettük alá: valamely (la) általános 4 képletü vegyületet (mely képletben R21 jelentése 2-5 szénatomos alkanoil- vagy benzoilcsoport és R11 jelentése a fent megadott) N-dezalkilezünk; vagy 50 valamely (Ib) általános képletü vegyületet (mely képletben R21 jelentése a fent megadott) 1-4 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos alkenil-, (3 -6 szénatomos)cikloalki!-(I-4 szénatomos)alkil, ciano(1-4 szénatomos)alkil-, fenil-( 1 —4 szénatomos)al- ( kil- vagy furil-(l-4 szénatomos)alkil-csoport bevi- 55 telére képes alkilezőszerrel alkilezünk; vagy valamely (Ic) általános képletü vegyületben (mely képletben R és R1 jelentése a fent megadott) levő karbonilcsoportot redukáljuk; vagy valamely (Ic) általános képletü vegyületben levő 60 karbonilcsoportot alkilezzük; és/vagy egy kapott (I) általános képletü vegyületet gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sójává alakítunk. granuláljuk, megörüljük, megfelelő kemencében szárítjuk, megőröljük, magnézium-sztearáttal 3 percig összekeverjük, majd megfelelő nagyságú tablettákká préseljük. z. Az 1. igénypont szerinti eljárás az R2 csoportot a 3-helyzetben tartalmazó (I) általános képletü vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás R2 helyén 2-5 szénatomos alkanoilcsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 4. A 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás R1 helyén 1-4 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos alkenil-, (3-6 szénatomos)cikloalkil-(l-4 szénatomos)alkil- vagy fenil-(I —4 szénatomos)alkil-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás R2 helyén RR’C(OH)— általános képletü csoportot, R helyén 1-2 szénatomos alkilcsoportot és R’ helyén hidrogénatomot vagy 1-2 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás R1 helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás (- )-3-acetil- N-(ciklopropil-metil)-morfinán előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás (- )-3-(l-hidroxi-etil)-N-metil-morfinán előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás (— )-3-acetil- N-(ciklobutil-metil)morfinán előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 10 Az 1. igénypont szerinti eljárás (— )-3-acetil- N-metil-morfinán előállitására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás (-)-3-propionil-N-metil-morfinán előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. 10
