187417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spergualin-származékok előállítása sóik formájában
1 187 417 2 cióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a kapott fehér port a 7. példában ismertetett módszerhez hasonló módon tisztítjuk, CM Sephadex C-25 (Na-típusú) és Sephadex LH 20 gyantákat használva. így 195 mg (86%) mennyiségben fehér por alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk trihidrokloridsóként. 11. példa N-[4-(3-Amino-propil)-amino-butil]-2-(9-guanidino-nonánsavamido)-2-metoxi-etánsavamid (11. vegyület) előállítása 160 mg (0,31 millimól) N-[4-(3-Amino-propil)amino-butil]-2-(9-guanidino-nonánsavamido)-2- hidroxi-etánsavamid-trihidroklorid 3,2 ml vízmentes metanollal készült oldatához hozzáadunk 0,32 ml 2 n metanolos sósavoldatot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a kapott fehér port a 7. példában ismertetett módszerhez hasonló módon tisztítjuk, CM-Sephadex C-25 (Na-típusú) és Sephadex LH-20 márkanevű gyantákat használva. így 107 mg (65%) mennyiségben fehér por alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk trihidrokloridsóként. 12. példa N-[4-(3-Amino-propil)-amino-butil]-2-(7-guanidino-heptánsavamido)-2-etoxi-etánsavamid (12. vegyület) előállítása 100 mg (0,2 millimól) N-[4-(3-amino-propil)amino-butil]-2-(7-guanidino-heptánsavamido)-2- hidroxi-etánsavamid-trihidrokloridhoz hozzáadunk 10 ml vízmentes etanolt és 1 ml, gázalakú hidrogén-kloriddal telített vízmentes etanolt. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük, majd az oldhatatlan rész eltávolítása céljából szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott fehér port a 7. példában ismertetett módszerhez hasonló módon tisztítjuk, CM-Sephadex C-25 (Na-típusú) és Sephadex LH-20 márkanevű gyantákat használva. így 71 mg (68%) mennyiségben fehér por alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk trihidrokloridsóként. 13. példa N-[4-(3-Amino-propil)-amino-butil]-2-(7-guani-dino-heptánsavamido)-2-butoxi-etánsavamid (13. vegyület) előállítása 100 mg (0,2 millimól) N-[4-(3-amino-propil)amino-butil]-2-(7-guanidino-heptánsavamido)-2- hidroxi-etánsavamid-trihidrokloridhoz hozzáadunk 10 ml n-butanolt és 1 ml, gázalakú hidrogén-kloriddal telitett n-butanolt. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 napon át keverjük, majd az oldhatatlan rész eltávolítása céljából szűrjük és a szűrletet 5-5 ml vízzel háromszor extraháljuk. Az így kapott vizes extraktumot Amberlite IR-410 márkanevű gyantával semlegesítjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot a 7. példában ismertetett módszerhez hasonló módon tisztítjuk, Cm-Sephadex C-25 (Na-típusú) és Sephadex Lh -20 márkanevű gyantákat használva. így 15 mg (13,5%) menyiségben fehér por alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk trihidrokloridsóként. 14. példa N-[4-(3-Amino-propil)-amino-butil]-2-(7-guanidino-heptánsayamido)-2-(2-hidroxi-etoxi)-etánsavamid (14. vegyület) előállítása 100 mg (0,2 millimpl) N-[4-(3-amino-propil)amino-butil]-2-(7-guanidino-heptánsavamido)-2- hi Iroxi-etánsavamid-trihidroklorid 5 ml etilénglikollal készült oldatához hozzáadunk 0,5 ml, gáz alakú hidrogén-kloriddal telített etilén-glikolt, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. 25 ml víz hozzáadását követően a reakcióelegy pH-értékét 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldat adagolásával 6-ra beállítjuk, majd a reakcióelegyet a 7. példában ismertetett módszerhez hasonló módon tisztítjuk, CM-Sephadex C-25 (Na-típusú) és Sephadex LH-20 márkanevű gyantákat használva. így 63 mg (58%) menynyiségben fehér por alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk trihidrokloridsóként. 15. példa N-[4-(3-Amino-propil)-amino-butil]-2-(7-guanidino-heptánsavamido)-2-benziloxi-etánsavamid (15. vegyület) előállítása 100 mg (0,2, millimól) N-[4-(3-amino-propil)amino-butiI]-2-(7-guanidinoheptánsavamido)-2- hidroxi-etánsavamid-trihidro kloridhoz hozzáadunk 10 ml benzilalkoholt és 1 ml, gázalakú hidrogén-kloriddal telített benzilalkoholt. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük, majd az oldhatatlan rész eltávolítása céljából szűrjük és a szűrletet 5-5 ml vízzel háromszor exlraháljuk. Ezt követően az így kapott vizes extraktumot Amberlite IR-410 márkanevű gyantával sernlegesitjük, majd szárazra pároljuk és a kapott maradékot a 7. példában ismertetett módszerhez hasonló módon tisztítjuk, CM-Sephadex C-25 (Na-típusú) és Sephadex LH- 20 márkanevű gyantákat használva. így 61 mg (52%) mennyiségben fehér por alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk trihidrokloridsóként. 16. példa N-[4-(3-Amino-propil)-amino-butil]-2-(7-guanidino-2-hepténsav-amido)-2-hidroxi-etánsavamid (16. vegyület) előállítása 234,5 mg (1,06 millimól) 7-guanidino-hepténsavamid-hidroklorid, 372,3 mg (1,27 millimól) N-[4- (3-amino-propil)-amino-butil]-2,2-dihidroxi-etán-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
