187395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-szubsztituált béta-karbolin-származékok előállítáásra
1 187 395 2 ban. A bepárlás után a maradékot etil-acetát és víz elegyében megosztjuk. A szerves fázist megszárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 60 g szilikagélen, diklór-metán és etanol 10: 2 arányú elegyével, mint eluálószerrel, kromatografáljuk. A kapott, polárosabb terméket 60 g szilikagélen, diklór-metán és etanol 9 : 1 arányú elegyével, mint eluálószerrel, kromatografáljuk. Ilyen módon 200 mg 6-N-aIlil-amino-ß-karbolin-3-karbonsävetilésztert választhatunk le, amelynek olvadáspontja 190-194 °C. 48. példa Hasonlóképpen állítunk elő: 5- allil-amino-ß-karbolin-3-karbonsav-etiI0sztert, 6- benzil-amino-ß-karbolin-3-karbonsav-etil0sztert, 6-N-allil-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsavetilésztert. 49. példa 8 ml vízmentes etanolban 93 mg 6-(N-etil-' amino)-ß-karbolin-3-ka'rbonsav-etil6sztert 49 mg l,5-diaza-[5,4,0]-biciklo-undec-5-én-nel és 50 mg ailil-bromiddal nitrogén atmoszférában 2 órán át 70 °C-on tartunk. Bepárlás után a maradékot megosztjuk etil-acetát és telített nátiium-hidrogénkarbonát-oldat között. A szerves fázist szárítjuk, szüljük és bepároljuk. A maradékot 80 g szilikagélen, diklór-metán és etanol 12:1 arányú elegyével, mint eluálószerrel, kromatografáljuk. Etil-acetát és éter elegyébőí átkristályosítva 56 mg 6-(N-aílil-N- etil-amino)-p-karbolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 190-192 °C. J0. példa Analóg módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket: 6-(N-allil-N-benzil-amino)-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter, 6-[N-allil-N-(propionil-metil)-amino]-ß-karbolin- 3-karbonsav-etilészter; op.: 156-158 °C, 6-[N-allil-N-(2,2-dietoxi-etil)-amino]-ß-karbolin-3- karbonsav-etilészter; op.: 166-167 °C. 51. példa 150 ml abszolút etanolban 5,5 g 6-amino-ßkarbolin-3-karbonsav-etilésztert 4,68 ml allilbromiddal és 6 ml diaza-biciklo[5,4,0]undec-5- énnel nitrogénatmoszférában, nedvesség kizárásával 2,5 órán át 70 °C-on keverünk. További 0,5 ml allil-bromid hozzáadása után még 30 percig folytatjuk a keverést 70 *C-on. Az etanolt ledesztilláljuk, a maradékot pedig etil-acetát és telitett nátriumhidrogén-karbonát-oldat között megosztjuk. A szerves fázist telített konyhasó-oldattal mossuk, szárítjuk, szüljük és bepároljuk. Etil-acetátból való átkristályosítással 3,45 g 6-(N,N-diallil-amino)-ßkarbolin-3-karbonsavésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 194-196 °C. 52. példa Analóg módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket: 6-(N,N-diallil-amino)-4-metil-ß-karbolin-3- karbonsav-etilészter; op.: 158-159 °C (etil-acetátból átkristályosítva), 6-(N,N,diallil-amino)-4-etil-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter; ■ 6-(N,N-diallil-amino)-4-metoxi-metil-ß-karbolin- 3-karbonsav-etilésztér (olaj), 6-(N,N-di-(2-buten-1 -il)-amino]-ß-karbolin-3- karbonsav-etilészter; op.: 145 °C (etil-acetát és éter elegyébőí átkristályosítva, 6-[N,N-di-(2-metil-2-propen-l-il)-amino]-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter; op.: 211-212 °C (etanol és petroléter elegyébőí átkristálycsítva), 6-(N,N-dipropargil-amino)-ß-karbolin-3-karbonsav-étilészter; op.: 229-230 °C, 6-(N,N-dibenzil-amino)-ß-karbolin-3-karbonsav" etilészter; op.: 200-202 °C, 6-[N,N,di-(3-fenil-2-propén-1 -il)-amino]-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter; op.: 202-203 °C, 6-[N,N-dialIil-amino]-4-metil-ß-karbolin-3- karbonsav-propilészter; op.: 190-192 °C, 6-[N,N-diallil-amino]-4-metil-ß-karbolin-3- karbonsav-metilészter; op.: 146-148 °C. 53. példa 2 ml vízmentes dimetil-formamidból és 5 ml vízmentes tetrahidrofuránból elegyéhez 255 mg 6-amino-ß-karbolin-3-karbonsav-etil6sztert, 183 mg 2- bróm-ecetsav-etilésztert és 76 mg kálium-karbonátot adunk, majd 2 órán át keverjük 40-50 °C-on. A reakcióelegyet ezután jégre öntjük, majd leszivatjuk. A maradékot vízzel jól átmossuk. Ilyen módon 60%-os kitermeléssel 6-[N-etoxi-karbonil-metiléncimino]-ß-karbolin-3-karbonsav-etil6sztert kapunk, amelynek olvadáspontja 157-158 °C. 54. példa 150 mg 6-N-(5-br0m-pentän-karbonil)-amino-ßkarbolin-3-karbonsav-etilészter 3 ml N-metil-2- pirrolidonnal készült oldatához 10 mg 80%-os nátnum-hídridet adunk, és az elegyet éjszakán át keverjük. Bepárlás után a maradékot jégecettel semlegesítjük és vízzel eldörzsöljük. Ezután megszárítjuk, majd 30 g szilikagélen, toluol, jégecet és víz 10:10:1 arápyú elegyével' kromatografáljuk. 50 mg 6-[2-piperidon-l-il]-ß-karbolin-3-karbonsav- etilésztert kapunk. 55. példa 15 ml etanolban 500 mg 6-amino-ß-karbolin-3- karbonsav-etilésztert 0,92 ml izopropil-bromiddal és 0,63 ml l,5-diaza-biciklo[5,4,0]undec-5-énnel 8 órán át 80 °C-on tartunk. A bepárolás utáni maradékot etil-acetát és telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldat között megosztjuk. A szerves fázist 5 10 15 20. 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
