187395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-szubsztituált béta-karbolin-származékok előállítáásra
1 187 395 2 don elegyéhez, és 12 órán át keverjük 90 °C-on. Ezután bepároljuk olajszivattyú vákuuma alatt, a maradékot pedig 75 g szilikagélen, diklór-metán és aceton 1 : 1 arányú elegyével, mint eluálószerrel, kromatografáljuk. A megfelelően összevont frakciókat 25 g szilikagélen, diklór-metán és etanol 10:2 arányú elegyével kromatografálva 421 mg 6-dietoxi-foszforil-ß-karbolin-3-karbonsav-etitesztert kapunk, olaj formájában. 31. példa A megfelelő jódvegyületekből analóg módon állíthatjuk elő a következő származékokat: 6-diizopropoxi-foszforil-ß-karbolin-3-karbonsavetilészter, 6-dietoxi-foszforil-4-metil-ß-karbolin-3-karbonsavetilészter, 6-dietoxi-foszforil-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etil-észter, 5- dietoxi-foszforil-ß-karbolin-3-karbonsav-etil0szter, 6- dietoxi-foszforil-ß-karbolin-3-karbonsav-etil0szter; valamennyi vegyület olaj. 32. példa 341 mg bröm-4-etil-ß-karbolin-3-karbonsavetilészter, 32 mg palládium-bisz-[(tri-o-tolil)-foszfin]-diklorid, 32 mg réz(I)-jodid, 5 ml dietil-amin, 5 ml N-metil-3-pirrolidon és 250 mg 3-dimetilamino-l-propin elegyét 7,5 órán át 80-90 °C-on tartjuk nitrogén atmoszférában, nedvesség kizárásával. Olajszivattyú vákuumával bepároljuk és a maradékot 30 g szilikagélen, diklór-metán és metanol 10:2 arányú elegyével, mint eluáló szerrel, kromatografáljuk. A megfelelően összevont frakciókat preparatívréteg-kromatográfia segítségével szétválasztva 170 mg 6-(3-dimetil-amino-lpropinil)-4-etil-ß-karbolin-3-karbonsav-etilösztert kapunk, olajként. 33. példa Analóg módon állíthatók elő a következő vegyületek: 6-(3-dimetil-amino-1 -propinil)-ß-karbolin-3- karbonsav-etilészter; op.: 253-258 °C, (etanolból, átkristályosítva). 6-(3-dietil-amino-1 -propinil)-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter; op.: 270-275 °C, 5-(3-dimetil-amino-1 -propinil)-ß-karbolin-3- karbonsav-etilészter; op.: 228-229 °C, bomlás közben. 34. példa 1,6 g 6-br0m-ß-karbolin-3-karbonsav-etil6sztert és 30 ml dietil-amint nitrogén atmoszférában és nedvesség kizárásával hozzáadunk 70 mg réz(I)jodidból és 70 g palládium-[bisz(tri-o-tolil)-foszfin]diklorid és 1 ml tetrahidropirán-2-il-propargil-éter 50 ml N-metil-2-pirrolidonnal készített elegyéhez. Az elegyet 4 órán át 100-120 °C-os hőmérsékleten tartjuk, majd ismét hozzáadunk 1 ml tetrahidropirán-2-il-propargil-étert, 70 mg réz(I)-jodidot és 70 g palládium-bisz[(tri-o-tolil)-foszfin]-dikloridot. Az elegyet ezután további 3 óráig 100-120 °C-on tartjuk. Az elegy bepárlását olajszivattyú vákuumával végezzük. A maradékot etanollal eldörzsöljük és leszivatjuk. A kapott kristályok egy kis mintáját átkristályosítjuk etanol és diizopropil-éter elegyéből. 40 mg 6-(3-tetrahidropirán-2-il-oxi-propin-lil)-ß-3-karbonsav-etil0sztert kapunk (op:: 265-268 °C). A maradék kristályokat a 6. példa szerint dolgozzuk fel. Az anyag a 6-bróm-vegyülettel szennyezett. 35. példa Analóg módon állítunk elő: 6-(3-metoxi-1 -propinil)-ß-karbolin-3-karbonsavetilésztert, 6-(2-etoxi-karbonil-1 -etinil)-ß-karbolin- 3-karbonsav-etilésztert, 6-(fenil-etinil)-ß-karbolin- 3-karbonsav-etilésztert; op.: 281-287 °C. 36. példa A 34. példa szerinti 6-brom-ß-karbolin-3- karbonsav-etilészter és 6-(3-tetrahidropirán-2-iloxi-1 -propinil)-ß-karbolin-3-karbonsav-etil0szter elegyénet 1100 mg-ját 50 ml etanollal és 10 ml 50%-ös kénsavval 10 percen át vízfürdőn forraljuk. Vízzel hígítjuk, 2 n NaOH-dal meglúgosítjuk és kétszer 50 50 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat megszárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 65 g szilikagélen, kloroform és etanol 10 : 2 arányú elegyével, mint eluálószerrel, választjuk szét. A megfelelő frakciók elkülönítése és etanolból való átkristályosítás útján 400 mg 6-(3- hidroxi-1 -propinil)-ß-karbolin-3-karbonsavetilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 270-275 °C. 37. példa Hasonló módon állítható elő 5-(3-hidroxi-1 -propinil)-ß-karbolin-3-karbonsavetilészter; op.: 268-270 °C, (bomlás közben), 6-(3-hidroxi-1 -propinil)-4-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etilészter; op.: 211-212 °C . (alkohol/ petroléter). 38. példa 300 mg 6-(3-hidroxi-l-propinil)-ß-karbolin-3- karbonsav-etilésztert 25 ml kloroformmal és 25 ml aeetonnal iszapolunk és 1,4 g mangán-dioxiddal elegyítjük. 4 órás keverés után ismét hozzáadunk 0,4 g mangán-dioxidot. Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk. Másnap további 0,4 g mangán-dioxidot teszünk hozzá és 8 órán át keverjük. Szűrés után a 5 1° 15 20 25 30 35 40 i 45 50 55 60 65 14
