187395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-szubsztituált béta-karbolin-származékok előállítáásra

1

187 395

2

A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 3-szubsztituált béta-karbolin-származékok - amelyek képletében

RA jelentése hidrogénatom, fluor-, klór-, brómvagy jódatom, nitrocsoport, cianocsoport, —NR16R17 és —NHCOR16 általános képletű csoport, ahol R16 és R17 jelentése azonos vagy eltérő és hidrogénatom, vagy legfeljebb 6-szénatomszámú alkil-, alkenil-, alkinilcsoport, amelyek halogénatommal COOR23, —CONR23R24, —CHOR23OR24 általános képletű csoporttal lehetnek helyettesítve, ahol R23 és R24 jelentése lehet azonos vagy eltérő, hidrogénatom vagy legfeljebb 3-szénatomszámú rövidszénláncú alkilcsoport, vagy R16 és R17 fenilcsoportot, fenil-(l—4 szénatomos)-alkilcsoportot, vagy naftil-(l-4-szénatomos)alkil-csoportot jelent, vagy RI<S és R17 együtt telített vagy telítetlen, adott esetben oxigénatommal helyettesített 4-7 tagú heterociklusos gyűrűt képezhetnek, amelynek egy szénatomja kénatommal lehet helyettesitve;

O

II -OR23

—P\OR24 a*ta*anos képletű csoport lehet, ahol

R23 és R24 jelentése azonos vagy eltérő és a fentiekben megadottakkal egyezik;

—CHR33'—OR39 általános képletű csoport, ahol R33 és R39 jelentése azonos vagy eltérő, R33 lehet hidrogénatom, vagy legfeljebb 3-szénatomos alkilcsoport, R39 jelentése hidrogénatom, vagy legei II

feljebb 3-szénatomszámú alkilcsoport és —CR33 általános képletű csoport;

—OR18 általános képletű csoport, ahol R18 1-4 szénatomos alkil-, fenil-, naftilcsoport vagy (fenilvagy naftil-)-( l-4-szénatomos)-alkil-csoport;

—C^CR35 általános képletű csoport, amely képletben R35 jelentése fenil- vagy naftilcsoport, vagy —COOR2 általános képletű csoport, ahol R2 jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, —CHR33R30 általános képletű csoport, ahol R33 jelentése a fentiekben megadott, R30 jelentése halogénatom, —OR40, —NR41R42 általános képletű csoport, ahol R40 jelentése hidrogénatom, legfeljebb 3 szénatomszámú alkilcsoport és 5- vagy 6-tagú oxigén tartalmú heterociklusos gyűrű, R41 és R42 jelentése azonos vagy eltérő, hidrogénatom,

1-4 szénatomszámú alkilcsoport ég O

II ^-OR23

—P ^or24 alta'anos képletű csoport, ahol R23 és

R24 jelentése a fentiekben megadott;

—SR2 általános képletű csoport, ahol R2/jelentése legfeljebb 4-szénatomszámú alkilcsoport; —S02NR21R22 általános képletű csoport, ahol R21 és R22 jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport és minden I általános képletű vegyület tartalmazhat 2- vagy több azonos eltérő RA általános képletű csoportot;

Rc jelentése hidrogénatom, legfeljebb 4-szénatomszámú alkil- vagy 1-4 szénatomszámú alkoxi(1-4 szénatomos)-alkil-csoport; Y jelentése oxigénatom,

=CHCOOR3 általános képletű csoport, ahol R3 jelentése hidrogéna'om vagy 1-4-szénatomszámú alkilcsoport;

=NNR4R5 általános képletű csoport, ahol R4 és R5 hidrogénatomot, 1-6-szénatomos alkilcsoportot, fenil- vagy naftilcsoportot jelent vagy —CONH2 általános képletű csoportot, vagy R4 és R5 a nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú heterociklusos gyűrű tagjai, amely ezen kívül még egy oxigénatomot, vagy legfeljebb 3 nitrogénatomot tartalmazhat és adott esetben 1-4-szénatomos alkilcsoporttal lehet helyettesítve;

Z jelentése hidrogénatom, legfeljebb 5-szénatomszámú alkoxiesoport, legfeljebb 6-szénatomszámú alkilcsoport, fenil- vagy naftilcsoport;

—N=CHR13, — N=C<J^3, — NH—C<q,

általános képletű csoport, ahol R13 jelentése 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport vagy —NR14R15 általános képletű csoport, ahol R14 és R15 jelentése azonos vagy eltérő, hidrogénatom -vagy legfeljebb 4-szénatomszámú alkoxiesoport, vagy a két R13 szubsztituens együtt oxigénatomot jelent, és ahol Y és Z a szomszédos szénatommal együtt 5- vagy 6-tagú heterociklusos gyűrűt képezhetnek, amely a szénatomokon kívül egy oxigénatomot, összesen egy oxigén és egy- vagy két nitrogénatomot vagy legfeljebb négy nitrogénatomot tartalmazhat, amely adott esetben egy vagy több 1-5-szénatomszámú alkil- vagy cikloalkilcsoporttal lehet helyettesítve - előállítására vonatkozik.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, különösen a központi idegrendszerre hatnak, így a humángyógyászatban pszíchofarmakonokként alkalmazhatók.

A leírásban előforduló fenil- és naftilcsoportok adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal lehetnek helyettesítve és a cikloalkilcsoportok 1-5 szénatomszámúak.

Az alkil- és alkoxiesoportok legfeljebb 6 szénatomszámú telített vagy telítetlen, egyenes vagy elágazó szénláncú csoportokat jelentenek.

Példaként említhető csoportok: metil-, etil-, npropil-, izopropil-, n-butil-, n-pentil-, izobutil-, terc-butil-, ciklobutil-, ciklopentilcsoport és ezek oxianalogonjai.

Az A-gyűrűn lévő szubsztituens 5-, 6-, 7- és 8- helyzetben lehet. Az A-gyűrű az RA szubsztituenssel mono- vagy diszubsztituált lehet, előnyösen az

5- és 6-helyzetben.

A 786 351 számú kanadai szabadalmi leírás olyan béta-karbolin-3-karboxamidokat ismertet, amelyek az 1-helyzetben legfeljebb 5 szénatomszámú alkilcsoporttal, trifluor-metil-, fenil- vagy benzilcsoporttal vannak helyettesítve, továbbá két olyan vegyületet, amelyeken az 1-helyzetben nincs szubsztituens, a béta-karbolin-3-karbohidrazidot és a béta-karbolin-3-karboxamidot.

A 98 436 számú dán szabadalmi leírás eljárást

=NOR1 általános képletű csoport, ahol R1 jelentése hidrogénatom, fenil- vagy naftil-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport;

5

10.

15

20

25

30

35

40

45

50

55-60

65

2