187392. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirazolin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 . 187 392 2 3-(ciklohexil-metilamino)-1 ••(3-trifluormetil-fenil)-2- pirazolin; 3- (metilamino)-1 -(5-metil-2-piridil)-2-pirazolin; 3-metilamino-1 -(6-metil-2-piridil)-2-pirazolin; 3-etilamino-1 -(6-metil-2-piridil)-2-pirazolin; 3-metilamino-1 -(3-kinolil)-2-pirazolin; 3-metilamino-1 -(4-klór-3-trifluormetil-fenil)-2- pirazolin; 3-metilamino-1 -(5-bróm-6-metil-2-piridil)-2-pirazolin; 3-(N ,N-dimetilamino)-1 -(3-trifluormetil-fenil)-2- pirazolin; 3-etilamino-5-metil-l-fenil-2-piraiolin; 3-butilamino-5-metil-1 -fenil-2-pirazolin; 3-(l-feniletilamino)-l-(3-trifluormetil-fenil)-2-pirazolin; 3-(2-butenilamino)-1 -(2-naftil)-2-pirazqlin; 3-etilamino-4-metil-l-(3-trifluormetil-fenil)-2-pirazolin; 3-benzilamino-l-(3-terc. butilfenil)-2-pirazolin; 3-benzilamino-1 -(3-karboxifenil)-2-pirazolin; 3-metilamino-1 -(2-klórfenil)-2-pirazolin; 3-benzílamino-1 -(4-metoxifenil)-2-pirazolin; 3-(4-klórbenzilamino)-l-(4-kIórfenil)-2-pirazolin és 3-(4-metoxibenzilamino)-1 -(4-bróm-3-trifluormetil-fenil)-2-pirazolin. Az (I) általános képletű vegyületek új alosztályát képezik az (IA) általános képletű vegyületek - ahol Ar1 jelentése naftil-, piridil- vagy kinolilcsoport, ahol az aromás gyűrű adott esetben bármely helyzetben a fentiek közül egy vagy két helyettesítővel lehet szubsztituálva; R jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R* jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy 2-6 szénatomos alkenilcsoport és R4 és R5 jelentése azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport - és a találmány kiterjed e vegyületek savaddíciós sóinak előállítására is. Az (I) általános képletű vegyületek másik alcsoportját képező vegyületek az (IB) általános képletű vegyületek - ahol Ar2 jelentése előnyösen a gyűrű bármely helyzetében a fentiek közül egy vagy két helyettesítővel szubsztituált fenilcsoport; R jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; R1 jelentése adott esetben szubsztituált fenilcsoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy 2-6 szénatomos alkenilcsoport és R4 és R5 jelentése azonos vagy különböző és jelenthetnek hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot - és ide tartoznak az (IB) általános képletű vegyüléetek savaddíciós sói is. Az (I) általános képletű vegyületek további új alcsoportja az (IC) általános képletű vegyületek - ahol Ar3 jelentése helyettesítetlen fenilcsoport; R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; R1 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben 3-6 szénatomos cikloalkii-csoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy 2-6 szénatomos alkenilcsoport és R4 és R5 jelentése azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport - és a vegyületekhez tartoznak az (IC) általános képletű vegyületek savaddíciós sói is. Előnyös (IA), (IB) vagy (IC) általános képletű vegyületek azok a vegyületek, ahol R1 jelentése szubsztituált fenilcsoporttal helyettesített alkilcsoporttól eltérő. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös alcsoportját képezik az (ID) általános képletű vegyületek - ahol Ar4 jelentése piridilcsoport, amely adott esetben a gyűrű bármely helyzetében a fentiek közül egy vagy két szubsztituenssel van helyettesítve és a gyűrű bármely helyzetében a fentiek közül egy vagy két szubsztitunssel helyettesített fenilcsoport; Jl jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R1 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport és R4 és R5 jelentése azonos vagy különböző és hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelenthetnek - és az (ID) általános képletű vegyületek savaddíciós sói is idetartoznak. A gyógyászati felhasználáshoz az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sói farmakológiailag és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sók, de nem elfogadható sók is alkalmazhatók az elfogadható sók bázisainak előállításához és így nincsenek kizárva a találmány oltalmi köréből. Elfogadható sókat vezethetünk le szerves savakból, különösen dikarbonsavakból. Ilyen gyógyászatilag elfogadható sók az alábbi savakból állíthatók elő: sósav, hidrogénbromid, kénsav, salétromsav, foszforsav, oxálsav, fumársav, maleinsav, glikolsav, szalicilsav, borostyánkősav, toluol-p-szulfonsav, borkősav, ecetsav, citromsav, metánszulfonsav, hangyasav, benzoesav, malonsav, naftol-2-szulfonsav és benzol-szulfonsav. Az (I) általánös képletű vegyületeket az irodalomból ismert módszerekkel állítjuk elő, például G. F. Duffin és J. D. Kendall: J. Chem. Soc. (1954), 408-415. További módszerek lehetnek: a) Ha R jelentése hidrogénatom, valamely (VII) általános képletű vegyületet - ahol Ar, R4 és R5 jelentése a fenti és —CRÖR7 jelentése R1 - redukálunk. Redukálószerként az ismert redukálószereket alkalmazhatjuk, például nátrium-bórhidridet vagy más fémes redukálószert, például nátrium-cianobórhidridet; vagy abban az esetben, ha R1 jelentése nem foglalja magában a —C=C— vagy —C=C— csoportot, akkor a vegyületet katalitikusán redukálhatjuk, például platina vagy palládium/csontszén katalizátor alkalmazásával, vagy hogyha Árjelentése halogénatom, akkor a redukciót nem-katalitikusan, például nátrium-bórhidriddel végezhetjük. b) Azon (I) általános képletű vegyületeket, ahol R1 jelentéséhez tartozik a nitrogénatommal szomszédos metiléncsoport, a (X) általános képletű vegyületek redukálásával is előállíthatjuk. A (X) általános képletben Ar, R4 és R5 jelentése a fenti és CH2R9 vagy megegyezik Rl jelentésével (pl. ha R1 métilcsoport, akkor R9 hidrogénatomot jelent vagy ha R1 etilcsoport, akkor R9 métilcsoport). Az (I) általános képletű vegyületeket reumaszerű artritisz, reumaszerü csigolyagyulladás, csontízületi gyulladás, köszvényes artritisz és más artritiszes állapotok gyógyítására, gyulladt Ízületek, ekcéma, gyulladásos bőrbetegségek, gyulladásos szembeteg5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
