187386. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazin-származékok előállítására
1 . 187 386 2 visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. Az így kapott oldatot ezután szűrjük, betöményítjük, amikor is nyúlós olaj marad vissza. Az olajos maradékot 100 ml vízzel és 5-10 ml ecetsav-etil-észterrel elkeverjük, majd 2n szódaoldattal az elegy pH-ját 5 9,0 értékre állítjuk. Az elegyet mindaddig kevertetjük, amíg az olaj teljes mértékben kristályossá nem válik, majd a kapott szilárd terméket leszűrjük. A kapott 5,4 g szilárd anyagot (hozam: 58%) etanolban átkristályosítjuk. Ily módon 4,2 g (14) kép- 10 letű N-[3-(p-pentil-oxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]N'-[3-oxi-4-bróm-piridazil-(5)]-etilén-diamint kapunk. Op.: 173-175 °C. Analízis a C20H29BrN4O4 összegképletű vegyületre: c% H% N% 0% Br% számított: 51,14 6,2 11,9 13,6 17,0 talált: 51,0 6,3 11,5 13,9 16,8 5. példa 20 4,13 g (15) képletü N-(3-fenoxi-2-hidroxipropil)-etilén-diamint és 5,0 g 4,5-dibróm-pirazinon-(3)-t 80 ml vízmentes etanolban 30 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. A kapott olda- 25 tot leszűrjük, a szűrletet betöményítjük. Félig szilárd maradék marad vissza, ezt 100 ml vízzel és 10 ml ecetsav-etil-észterrel elkeverjük. A keveréket 2n szóda-oldattal 9,0 pH értékre állítjuk, amikor is a reakciótermék csaknem megszilárdul. 30 A szilárd terméket leszívatjuk, etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 3,9 g (hozam: 52%) (16) képletü N-(3-fenoxi-2-hidroxi-propil)-N'-[3-oxo-4- bróm-piridazil-(5)]-etilén-diamint kapunk. Op.: 165 °C. 35 Analízis a C,5HigBrN403 összegképletű vegyületre: számított: c% H% N% o% Br% számított: 47,0 5,0 14,6 12,5 20,9 talált: 46,8 4,7 14,6 12,9 20,8 to 6. példa 3,0 g (17) képletü N-(3-fenoxi-2-hidroxi-propil)N'-[4-klór-3-oxo-piridazil-(5)]-etiléndiamin- 45 hidrokloridot 100 ml 5 súly%-os nátrium-hidroxidoldatban oldunk, majd az oldathoz 0,3 g, 10% palládiumot tartalmazó aktív szenet adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten, normál nyomáson rázógépben hidrogénezzük, mindaddig, amíg a hidro- 50 gén fogyasztás megszűnik. Ezt követően az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az így kapott reakcióelegyet leszűrjük, a nagyrészt katalizátorból álló FR1 jelzésű maradékot félretesszük, a szűrletet szárazra pároljuk. A bepárlás után visszamaradt anyagot 50 ml vízzel eldörzsöljük, a szuszpenziót leszűrjük. A szűrőn maradt anyagot FR2-vel jelöljük. Az FR’-gyel jelölt maradékot 50 ml etanollal melegítés közben összerázzuk, majd a szuszpenziót szűrve a katalizátort elkülönítjük. Az alkoholos szűrletet bepároljuk, a kapott maradékot az FR2- vel jelölt szűrési maradékkal egyesítjük, majd mindezen anyagokat vízből átkristályosítjuk. Ily módon 2,0 g (hozam: 82%) (18) képletü N-(3-fenoxi-2-hidroxi-propil)-N'-[3-oxopiridazil-(5)]-etiléndiamint kapunk. Op.: 151-153 °C. Analízis a C,5H2oN403 összegképletű vegyületre: C% H% N% 0% számított: 59,18 6,63 18,41 15,78 talált: 59,1 6,2 18,4 16,0 7. példa 2 g (19) képletü N-[4-klór-3-oxopiridazil-(5)]etilén-diamint és 1,95 g (4) képletü o-klór-fenilglicidétert 20 ml vízmentes etanolban 24 óra hoszszat szobahőmérsékleten, majd ezután 40 óra hoszszat visszafolyató hűtő alatt forralás közben kevertetünk. Ezt követően az elegyet lehűtjük, a kicsapódó anyagot leszűrjük. A maradékot etanolból újra átkristályosítjuk. 3,1 g (78,3%) (20) képletü N-[3- (o-klór-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-N'-[4-klór-3-oxopiridazil-(5)]-etilén-diamint kapunk. O.p.: 170-172 °C. Analízis a C15HigCl2N403 összegképletű vegyületre: • C% H% Cl% N% 0% számított: 48,24 4,86 19,02 15,01 12,86 talált: 48,3 4,8 19,2 15,5 12,6. A fenti példákban kiindulási anyagként felhasznált N-[4-klór-3-oxo-piridazil-(5)]-etilén-diamint az alábbiak szerint állítjuk elő. 400 g etilén-diamint 100 ml abszolút etanolban oldunk. Ehhez 11 g 4,5-diklór-piridazinon-(3)-t adunk, majd az elegyet autoklávban 120 *C hőmérsékleten 12 óra hosszat forraljuk. Lehűtés után a kapott oldatot szárazra pároljuk; a maradékot etanol/víz-ból átkristályosítjuk. Hozam: 9 g (71,6%). Az 1. és 3. példákban leírtak szerint eljárva az I. és II. táblázatban foglalt vegyületeket állíthatjuk elő. 7
