187385. lajstromszámú szabadalom • Fungicid, herbicid és növénynövekedés-szabályzó hatású készítmények, valamint eljárás a hatóanyagonként alkalmazható optikailag aktív triazolil-alkohol-származékok előállítására
1 187 385 2 közelebbi szemléltetésére összehasonlító példákat, teszt-példákat és készítmény-példákat is. /. példa (-)- és ( + )-(E)-I-(4-klór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-1 -il) -4,4-dimetil-1 -penten-3-ol szintézise a diaszteromer észterek rezolválása útján: 4,3 g (± )-(E)-1 -(4-klór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 - il)-4,4-dimetil-l-penten-3-ol és 8 g (-)-mentoxiacetil-klorid elegyét 50 ml piridinben 7 óra hosszat keverjük 70 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután 200 ml jeges vízbe öntjük és 400 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves oldószeres részeket elkülönítjük, 0,5 n sósavoldattal, majd 200 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, végül 200 ml jéggel hűtött vízzel mossuk, azután vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott olajszerű nyers terméket szilikagél-oszlopon történő kromatografálással tisztítjuk (150 g szilikagél; előhívó oldószer: n-hexán és aceton 30:1 arányú elegye), ily módon 7,4 g (± )-[(E)-1 -(4-klór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1 -penten-3-il]-( - )-mentoxi-acetátot kapunk. A kromatografálást azután egy másik szilikagél-oszlopon (250 g szilikagél; előhívó oldószer: n-hexán, benzol és aceton 20:20:1 arányú elegye) megismételjük és így 2,6 g (- )-[(E)-l-(4-klór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1 -penten-3-il]-( - )mentoxi-acetátot (n^ = 1,5265) kapunk első eluátumként, majd 3 g diasztereomer észter-elegyet második eluátumként, végül pedig 1,2 g (+ )-[(E)-l-(4- klór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dímetil-1 - penten-3-il]-( - )-mentoxi-acetátot (n^5 = 1,5281) végső eluátumként. 2,6 g (- )-[(E)-1 -(4-klór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 - il)-4,4-dimetil-1 -penten-3-il]-( - )-mentoxi-acetátot 40 ml 95%-os vizes etanol-oldatban, amely 0,4 g kálium-hidroxidot is tartalmaz, 30 °C hőmérsékleten 1 óra hosszat keverünk. A reakcióelegyet azután 200 ml jeges vízbe öntjük és 300 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves oldószeres réteget elkülönítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers kristályokat tetraklór-metán és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk; ily módon 1,2 g (-)-(E)-l-(4- klór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1 - penten-3-olt kapunk; (a]^ = -16,0° (c = 1, CHC13); op.: 170-171 °C. A termék magmágneses rezonancia-színképe megegyezik az 1. összehasonlító példában leírt racemátéval. A fentihez hasonló módon 1,2 g ( + )-[(E)-l-(4- klór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1 - penten-3-il]-( - )-mentoxi-acetátot 20 ml 95%-os vizes etanol-oldattal kezelünk, amely 0,2 g káliumhidroxidot is tartalmaz, majd az előző bekezdésben leírt módon történő feldolgozás során kapott nyers kristályokat tetraklór-metán és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 0,5 g ( + )-(E)-l-(4- klór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1 - penten-3-olt kapunk: [a]^4 = +14,0° (c = 1, CHCI3); op.: 169-170 °C. 2. példa ( — )- és ( + )-(E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1,2,4- triazol-l-il) -4,4-dimetil-1 -penten-3-ol szintézise a diasztereomer észterek rezolválása útján: 4 g (±)-(E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-penten-3-ol és 8 g (-)-mentoxiacetil-klorid elegyét 50 ml piridinben 7 óra hosszat keverjük 70 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután az 1. példában leírt módon kezeljük tovább. A kapott nyers olajos terméket szilikagél-oszlopon történő kromatografálással tisztítjuk (150 g szilikagél, n-hexán és aceton 30:1 arányú elegye) és így 5 g (± )-[(E)-1 -(2,4-diklór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1 -penten-3-il]-( - )-mentoxi-acetátot kapunk. A kromatografálást egy másik szilikagéloszlopon (250 g szilikagél; n-hexán, benzol és aceton 20:20:1 arányú elegye) megismételjük és így a diasztereomer észter-elegyből 1,6 g (— )-[(E)-1 -(2,4- diklór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1 - penten-3-il]-(-)-mentoxi-acetátot (n^8 = 1,5172) kapunk első eluátumként, 2 g diasztereomer észterelegyet második eluátumként és 0,7 g ( + )-[(E)-l(2,4-diklór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetill-penten-3-il]-(-)-mentoxi-acetátot (n“ = 1,5102) végső eluátumként. 1,6 g (-)-[(E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1 -penten-3-il]-( - ^mentoxiacetátot 30 ml 95%-os vizes etanol-oldatban, amely 0,2 g kálium-hidroxidot is tartalmaz, 25 °C hőmérsékleten 1 óra hosszat keverünk. A reakcióelegyet azután 200 ml jeges vízbe öntjük és 300 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves oldószeres réteget elkülönítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers kristályokat tetraklór-metán és n-hexán elégj éből átkristályosítjuk; ily módon 0,8 g (- )-(E)-1 - (2,4-diklór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetill-penten-3-olt kapunk; [a]p = —31,7° (c = 1, CHCI3); op.: 160—161 °C. A termék magmágneses rezonancia-színképe megegyezik a 2. összehasonlító példában leírt racemátéval. A fentihez hasonlóan 0,7 g ( + )-[(E)-l-(2,4- diklór-fenil)-2-( 1,2,4-triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1 - penten-3-il]-( - )-mentoxi-acetátot 20 ml 90%-os vizes etanol-oldatban, amely 0,1 g kálium-hidroxidot is tartalmaz, az előző bekezdésben leírt módon kezelünk és a kapott nyers kristályokat tetraklórmetán és n-hexán elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 0,3 g ( + )-(E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(l,2,4- triazol-1 -il)-4,4-dimetil-1 -penten-3-olt kapunk; [otj2D4 = +26,0° (c = 1, CHCI3); op.: 160-161 °C. 3. példa Aszimmetrikus redukció ( + )-mentol alkalmazásával 0,4 g (0,01 mól) lítium-alumínium-hidrid és 30 ml tetrahidrofurán elegyéhez 10 °C hőmérsékleten hozzáadjuk 4,4 g (0,028 mól) ( + )-mentol 30 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd - 30 °C-ra hűtjük és ezen a hőmérsékleten hozzáadjuk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
