187384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimidinonok előállítására
1 187 384 2 b) 2-(4-Hidroxi-fenil)-3-metil-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on Az a) szakasz szerint előállított termék 6,2 g-ját (0,02 mól) 60 ml 40%-os vizes metil-amin-oldattal együtt acél autoklávban 120°-on melegítjük. A reakció 3 óra alatt befejeződik, ekkor a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és a kapott nyers terméket metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 146-147°. Kitermelés 4,8 g (85%). Elemi összetétel: C,6H14N203 (282,30) képlet alapján: számított: C 68,Ó8, H 5,00, N 9,92%, talált: C 67,95, H 5,05, N 9,86%. B) példa 2-( 4-Hidroxi-fenil)-3,6-dimetil-3,4-dihidro-kinazolin-4-on a) 2-(4~Acetoxi-fenil)-6-metil-3,l-benzoxazin-4-on 10 g (0,066 mól) 5-metil-antranilsavat 65 ml piridinben feloldunk, és az oldathoz hűtés és keverés közben 15,7 g (0,066 mól + 20%) 4-acetoxi-benzoilkloridot adunk. A reakció 2 óra alatt teljessé válik; ekkor a reakciókeveréket jeges vízbe öntjük. A kivált csapadékot szűrőn szívatással elválasztjuk, vízzel alaposan mossuk és szárítjuk. Olvadáspontja 182-184°. Kitermelés 17,2 g (88%). Elemi összetétel: C17H13N04 (295,29) képlet alapján: számított: C 69,15, H 4,44, N 4,72% talált: C 69,15, H 4,61, N 4,72% b) 2- (4-Hidroxi-benzoil-amino) -5-metil-benzoesav-monometil-amid A B) példa a) szakasza szerint előállított termék 10 g-ját (0,034 mól) 100 ml 30%-os vizes metilamin-oldattal együtt vízfürdőn melegítjük. Harminc perc múlva az oldatot vákuumban bepároljuk, és a maradékként kapott fehér terméket szárítjuk. Olvadáspontja 250-252°. Kitermelés 9,3 g (97%). Elemi összetétel: C16H16N203 (284,32) képlet alapján: számított: C 67,59, H 5,67, N 9,85% talált: C 67,39, H 5,88, N 9,81%. c) 2-(4-Hidroxi-fenil) -3,6-dimetil-3,4-dihidro-kinazolin-4-on A B) példa b) szakasza szerint előállított termék 5 g-ját (0,018 mól) 40 ml etilén-glikol és 0,5 ml N,N-dimetil-amino-etanol elegyében 180°-on melegítjük. Egy óra alatt a reakció befejeződik, ekkor a reakciókeveréket lehűtjük és jeges vizet adunk hozzá, mire a végtermék kikristályosodik. Olvadáspontja 228-230°. Kitermelés 4,2 g (89%). Elemi összetétel: C)6H14N202 (266,30) képlet alapján: számított: C 72,17, H 5,30, N 10,50%, talált: C 72,13, H 5,27, N 10,52%. C) példa 2- ( 4-Hidroxi-fenil) ~3-metil-6~metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on a) 2-(4-Acetoxi-fenil)-3-metil-6-metoxi-3,4- -dihidro-kinazolin-4-on 55,5 g (0,332 mól) 5-metoxi-antranilsav 500 ml piridinnel készült — 30°-ra hűtött oldatát - 30°-on keverés közben 91 g (0,425 mól) 4-acetoxi-fenilmetilimid-kloridhoz adjuk hozzá. A reakciókeveréket egy óra hosszat 0°-on, majd további egy óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a sötét ibolyaszínű reakcióelegyet 2,8 liter jeges vízbe öntjük, mire a kívánt termék ibolyaszínű kristályok alakjában kiválik. A csapadékot szűrőn szívatással elválasztjuk, vízzel mossuk és vákuumban 80°-on szárítjuk. Olvadáspontja 164-170°. Kitermelés 80,4 g (74,6%). Elemi összetétel: C18H,6N204 (324,33) képlet alapján: számított: C 66,65, H 4,97, N 8,64%, talált: C 66,29, H 4,76, N 8,53%. b) 2-(4-Hidroxi-fenil)-3-metil-6-metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-on 80,3 g (0,247 mól) 2-(4-acetoxi-fenil)-3-metil-6- metoxi-3,4-dihidro-kinazolin-4-ont 800 ml tömény vizes ammóniában szuszpendálunk, és vízfürdőn egy és fél óra hosszat melegítjük. Eleinte átlátszó oldat keletkezik, majd 60 perc múlva fehér csapadék kezd kiválni. A reakciókeveréket 0°-on hűtjük, majd a csapadékot szűrőn szívatással elválasztjuk, vízzel mossuk és keringetett levegőjű szárítószekrényben 80°-on szárítjuk. Olvadáspontja 263-268°. Kitermelés 65,7 g (94%). Elemi összetétel: C16Hj4N203 (282,29) képlet alapján: számított: C 68,07, N 5,00, N 9,92%, talált: C 68,25, N 5,16, N 9,69%. D) példa 2-( 4-Hidroxi-fenil) -3 -metil-3,4-dihidro-piridof 2,3- -d]pirimidin-4-on a) 2-(4-Acetoxi-fenil)-pirido[2,3-d]-3,l-oxazin-4-on 27,6 g (0,2 mól) 2-amino-nikotinsav 250 ml piridinnel készült szuszpenziójához hűtés és keverés közben 50,0 g (0,25 mól) 4-acetoxi-benzoilkloridot adunk. A reakció 2 óra alatt befejeződik, ekkor a reakciókeveréket 1,5 liter jeges vízbe öntjük, mire a kívánt termék kiválik. A csapadékot szűrőn szívatással elválasztjuk, vízzel alaposan mossuk és 60°-on vákuumszárítószekrényben szárítjuk. Olvadáspontja 193-196°. Kitermelés 43,5 g (77%). Elemi összetétel: C15H,0N2O4 (282,25) képlet alapján: . számított: C 63,82, H 3,57, N 9,92%, talált: C 63,71, H 3,51, N 9,87%. b) 2-(4-Hidroxi-benzamido)-nikotinsav-metil-amid 30 g (0,106 mól) a) szakasz szerint előállitott terméket 300 ml 30%-os vizes metil-amin-oldatban vízfürdőn 10 percig melegítjük. Az oldatot ezután vákuumban bepároljuk, és a kristályos maradékot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
