187372. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a C-15003 P-O antibiotikum előállítására
1 2 187 372 C-15003 P-3, P-3' és P-4 vegyületeket tartalmaznak. Ezeket a vegyületeket ezután egy adszorbens segítségével választjuk el egymástól. Erre a célra bármelyik eddig említett adszorbens használható, így szilikagélt vagy makropórusos, nem-ionos adszorbens gyantát használva, és a fenti oldószerekkel dolgozva a kívánt vegyületek frakcionálisan eluálhatók. Ha például szilikagélt használunk, az előhívást hexánnal, etilacetáttal vagy koloformmetanol eleggyel hajtjuk végre, amikor a C-15003 P-4, P-3” és P-3 vegyületek az itt megadott sorrendben jelennek meg. Vékonyréteg-kromatográfiás detektálás után a C-15003 P-4, P-3' és P-3 vegyületeknek megfelelő frakciókat külön-külön koncentráljuk csökkentett nyomás alatt, és a koncentrátumokhoz etilacetátot adunk. Ezen a módon a megfelelő vegyületek kristályos formában kaphatók. Ha makropórusos, nem-ionos gyantát használunk, különböző összetételű alkohol, keton vagy észter és víz elegyeket használunk a gradiens eluálási technika kivitelezéséhez. így például gradiens b t luálási technikával, 60%-os metanol-víz és 95%-os metanol-víz, valamint 5% nátriumklorid hozzáadásával dolgozva a C-l 5003 P-3, P-3' és P-4 vegyületek a megadott sorrendben válnak ki. Mintavétel és vékonyréteg-kromatográfiás detektálás után az aka tív frakciók mindegyik csoportját csökkentett nyomáson koncentráljuk, és etilacetátból kristályosítjuk. Az izolált kristályok kristályosítási oldószerként etilacetátot tartalmaznak. Foszforpentoxid fe- 15 lett 70 °C-on 8 órán át végzett szárítás után a D következő fizikai és kémiai tulajdonságokkal rendelkeznek. 4. táblázat C-15003 antibiotikum P-3 •P-3' P-4 c32 h43cin2o9= C32H43C1N209 = C33H45C1N209 = = 635 169 = 635 169 = 649 196 Olvadáspont (°C) 190-192 °C 182-185 °C 177-180 °C Fajlagos forgatóképesség Md"-136 °C ±10°-134° ±10°-142° ± 10° (C = 0,375 CHC13) (C = 0,11 CHC13) (C = 0,522 CHC13) C 60,06 60,09 60,65 Analízis H 7,04 7,02 7,05 talált (%) N 4,33 4,34 4,25 Cl 5,37 5,99 5,23 Analízis számított (%) C 60,51 H 6,82 N 4,41 60,51 6,82 4,41 61,05 6,99 4,32 Cl 5,58 5,58 5,46 Ultraibolya abszorpciós t spektrum nm (fi) (metanolban) 233(30 250) 233(30 155) 233(29 900) 240(sh 28 450) 240(sh 28 250) 240(sh 28 240) 252(27 640) 252(27 600) 252(27 590) 280(5750) 280(5750) 280(5712) 280(5700) 288(5700) 288(5680) 1740, 1730, 1740, 1730, 1740, 1730, 1670, 1580, 1670, 1580, 1670, 1580, abszorpciós spektrum (cm'1 KBr) 1445, 1385, 1445, 1385, 1445, 1385, 1340, 1255, 1340, 1255, 1340, 1255, 1180, 1150, 1180, 1150, 1180, 1150, 1100, 1080, 1100, 1080, 1100, 1080, 1038 1038 1038 NMR spektrum 100 M Hz CDCI3 (ppm) 1.27 (d) (3H) 1.28 (d) (3H) 1,06 (t) (3H) 1,03 (d) (6H) Tömegspektrum 573, 485, 470, 573, 485, 470, 487, 485, 470, m/e 450 450 450 Oldhatatlan petroléter-Oldhatatlan petroléter-Oldhatatlan petroléter-Oldhatóság ben, n-hexánban és vízben, n-hexánban és vízben, n-hexánban és vízben ben ben rosszul oldódik benzolrosszul oldódik benzolrosszul oldódik benzolban és éterben ban és éterben ban és éterben 6 I
