187361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminoglükozid antibiotikumok elkülönítésére
1 187 361 2 nolban, etanolban, izopropanolban, izoamilalkoholban, ciklohexánban és benzolban, gyakorlatilag oldhatatlan acetonban, éterben és kloroformban. A termék adatai: [a]“ = + 5°; op.: 256 °C (bomlással). 3. példa Az 1. és 2. példákban ismertetett eljárásokat kö- 10 vetve a vizes oldat szilárdanyagtartalmát 400 mg/ ml-től az aminoglükozid antibiotikum oldhatósági pontjáig változtathatjuk; a metanolt etanollal vagy propanollal helyettesíthetjük; az alkohol térfogatarányát 4 és 10 között változtathatjuk (térfogatrész 5 alkohol/térfogatrész vizes oldat); és a hozzáadagolás idejét 30 perc és 4 óra között változtathatjuk. Ily módon megkapjuk a kívánt, könnyen szűrhető aminoglükozid antibiotikum szulfát szemcséket. 4. példa Az előző példák szerint járunk el, de aminoglükozid antibiotikumként sziszomicint használunk. 25 Ily módon az antibiotikumsónak olyan csapadékát kapjuk, amely a rákövetkező szűrési lépés szempontjából a kívánt szemcsemérettel rendelkezik. Mint már említettük, bármelyik aminoglükozid antibiotikum-só lehet szulfátsó, hidrokloridsó vagy 30 nitrátsó. így a sók előállításakor a megfelelő savat - kénsavat, sósavat vagy salétromsavat - használjuk. 5. példa 35 Gentamicin-szulfát előállítása 18 ml ásványtalanított vízhez 40 g 9,46 g/10 g tisztaságú gentamicin-szulfátot adunk, és a kapott szuszpenziót 1 órán át keverjük. A szuszpenzióból 40 10 ml-t 5 percen át centrifugálunk. Az így kapott tiszta oldat 1 ml-ét ásványtalanított vízzel 100 ml-re hígítjuk, és az így kapott oldatból meghatározzuk az eredeti oldat szilárdanyag-tartalmát. Ez az érték 1040 mg/ml-nek adódott, ami 959,244 mg, vagyis 45 kereken 960 mg gentamicin-szulfát tartalomnak felel meg. A centrifugált oldatból 1 térfogatrészt 5 térfogatrész metanolhoz adunk. A hozzáadást szobahőmérsékleten 30 perc alatt hajtjuk végre. A képződő amorf gentamicin-szulfát csapadékot üvegszűrőn pillanatszerűen le tudjuk szűrni. A szűrési sebesség 38 g/cm2 • óra volt. Ellenpélda 10,0 g gentamicin-szulfátból 250 mg/ml töménységű vizes oldatot készítünk, majd ebből az oldatból 1 térfogatrészt keverés közben 5 térfogatrész metanolhoz adunk. A hozzáadást szobahőmérsékleten 30 perc alatt hajtjuk végre. A képződő amorf gentamicin-szulfát csapadék üvegszűrőn csak lassan szűrhető. A szűrési sebesség 0,8 g/cm2 • óra volt. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás amorf gentamicin, neomicin és sziszomicin aminoglükozid antibiotikum szulfátjának, hidrokloridjának vagy nitrátjának a kicsapására e sók vizes oldatából, a kicsapott amorf sók szűrési sebességének az ismert eljárásokkal kapott sók szűrési sebességéhez képest legalább négyszeres értékre való növelése mellett, ahol a vizes oldatot keverés közben hozzáadagoljuk valamely vízzel elegyedő rövidszénláncú alifás alkohol 4-10-szeres térfogatú mennyiségéhez, és kinyerjük az antibiotikum-só amorf csapadékát, azzal jellemezve, hogy a vizes oldatot az alifás alkoholhoz való hozzáadagolás előtt 400 mg/ml és az aminoglükozid antibiotikum oldhatósági határa közötti szárazanyagtartalomra betöményítjük. 2. Az {. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja amorf gentamicin-szulfát kicsapására annak vizes oldatából, azzal jellemezve, hogy a vizes oldatot 400-960 mg/ml szárazanyagtartalomra töményítjük be. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy a vizes oldatot mintegy 600 mg/ml szárazanyagtartalomra töményítjük be. Rajz nélkül 3
