187360. lajstromszámú szabadalom • Komplexképző sajátosságú ciklodextrin-koronaéter-származékok előállítására
1 2 187 360 2. Az a) eljárás másik kiindulási anyag-csoportja a (III) általános képletű koronaéter-származékok, a koronaizocianátok és a koronasavkloridok. A koronaizocianátok előállítását a megfelelő aminovegyületekből végezhetjük, aromás szénhid- 5 rögének, illetve halogénezett aromás szénhidrogének 10-30 súly%-os oldatában, 1-5 órás állandó foszgén-bevezetéssel, 60-170 °C-on. A foszgénfelesleg és az oldószer eltávolítása után a terméket kristályosítással vagy desztillálással 10 nyerjük ki. A koronasavkloridok előállítása az iro-. dalomból ismert (J. A. C. S. 97, 3462). 3. A b) eljárás a (IV) általános képletű ciklodextrin-származékokból indul ki, előállításukat a példáknál ismertetjük. 15 4. A b) eljárás másik kiindulási anyag-csoportja az (V) általános képletű koronaéter-amino-származékok. Előállításukat a megfelelő aminovegyületekből végezhetjük, halogénezett bénzamid származékokkal való reakció, majd halogénhidrogénekkel történő hidrolízis útján. A megfelelő koronaéter-aminok előállítása az irodalomból ismert (J. A. C. S. 98, 5199). A találmányunk részleteit az alábbi példák szemléltetik anélkül, hogy találmányunkat csupán azok- 25 ra korlátoznánk. 1. példa Mono-6-dezoxi-6-{2-[3,4-( 1,4,7,10,13-pentaoxa— 30 -tridecil)-benz-amido]-etil}-amino-ß-ciklodextrin 2,35 g (2,0 mmól) mono-6-dezoxi-6-[(2-aminoetil)-amino]-/?-ciklodextrin (II. általános képletű vegyület, ahol n = 1, m = 0) 20 ml abszolút piridin- 35 nel készült oldatát 0,66 g (2,0 mmól) 3,4- (1,4,7,10,13-pentaoxa-tridecil)-benzoil-kloriddal (III. általános képletű koronakarbonsavklorid, ahol r= 1, Y = H, X=—COC1) keverjük 1 órán át szobahőmérsékleten. Ezután az oldószert vákuum- 40 ban ledesztilláljuk, a maradékot 2 x 20 ml 96%-os etanollal digeráljuk, a kivált krémszínű kristályokat leszűrjük, 96%-os etanollal mossuk. így 2,0 g cím szerinti vegyületet kapunk. Termelés: 68%. Elemzés: Ms: 1471 45 Számított N= 1,90%, talált N = 1,76%. IR (KBr) 1640 cm'1 (amid-I sáv) 2. példa 50 Mono-6~dezoxi~6-{2-[3,4-( 1,4,7,10,13-pentaoxa— -tridecil j-fenil-karbamoil-amino ]-etil}-amino-ß~ -ciklodextrin 5,9 g (5 mmól) mono-6-dezoxi-6-[(2-amino-etil)- 55 amino]-/i-ciklodextrin (II. általános képletű vegyület, ahol n= 1, m = 0) 50 ml abszolút dimetil-szulfoxiddal készült oldatát 1,6 g (5,2 mmól) 3,4- (1,4,7,10,13-pentaoxa-tridecil)-fenil-izoeianáttal (III. általános képletű koronaizocianát, ahol r= 1, 60 Y = H, X = —N=C=0) keverjük 30 percig szobahőmérsékleten. Ezután az oldószert maximum 60 °C-os fürdőről vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 3 x 50 ml 96%-os etanollal digeráljuk, a kristályos anyagot szűrjük és 96%-os etanollal 65 mossuk. 5,8 g cím szerinti vegyületet kapunk, termelés: 78%. Elemzés: Ms: 1489 Számított N = 2,85%, talált N = 2,82%. IR (KBr) 1650 cm“' (karbamid-CO-sáv) 3. példa Mono-6-dezoxi-6-{[8-(3,4-/l,4,7,10,13-pentaoxa-~tridecUl~fenil-karbamoil-amino)-3,6-dioxa-oktil]- amino }-ß-ciklodextrin 7,8 g (6,2 mmól) mono-6-dezoxi-6-[(8-amino-3,6-dioxa-oktil)-amino]-/?-ciklodextrin (II. általános képletű vegyület, ahol n = 1, m = 2, A = —CH2—O—CH2—) 150 ml abszolút piridi-nes oldatát 2,0 g (6 4 mmól) 3,4-(l,4,7,10,13-pentaoxa-tridecil)-fenilizocianáttal (III. általános képletű koronaizocianát, ahol r=l, Y = H, X = —N=C=0) keverjük 1 órán át szobahőmérsékleten, majd vákuumban ledesztilláljuk a piridint A maradékot 4 x 40 ml 96%-os etanollal eldörzsöljük, szűrjük, 96%-os etanollal mossuk. 7,75 g cím szerinti terméket kapunk, termelés: 79,4%. Elemzés: Ms: 1574 Számított N = 2,67%, talált N = 2,46%. IR (KBr) 1660 cm 1 (karbamid-CO-sáv) 4. példa 6,6-didezoxi-6,6-bisz{[2-( 3,4-/1,4,7,10,13-pentaoxa-tridecilj-fenil-karbamoil-amino ) -etil]-amino}-ß-ciklodextrin 1,22 g (1 mmól) 6,6-didezoxi-6,6-bisz[(2-aminoetil)-amino]-/?-ciklodextrin (II. általános képletű vegyület, ahol n = 2, m = 0) 20 ml abszolút piridin+20 ml abszolút dimetil-szulfoxidban készült oldatát 0,65 g (2,1 mmól) 3.4-(l,4,7,lü,l3-pentaoxa-trídecil)-fenil-izocianáttal (III. általános képletű koronaizocianát, ahol r=l, Y = H, X = — NCO) keverjük 1 órán át szobahőmérsékleten. Ezután az oldószert vákuumban, maximum 60 °C-os fürdőről ledesztilláljuk. A maradékot 3 x 20 ml meleg 96%-os etanollal digeráljuk, a halványsárga kristályos terméket szűrjük, 96%-os etanollal mossuk. 1,7 g cím szerinti vegyületet kapunk, termelés: 92,4%. -Elemzés: Ms: 1840 Számított N = 4,57%, talált N = 4,32%. IR (KBr) 1650 cm“1 (karbamid-CO-sáv) 5. példa Mono-6-dezoxi-6-{[ 2-( 3,4-j 1,4,7,10,13-pentaoxa— -tridecilj -fenil-amino) -etil] -amino}-ß-ciklodextrin 2,66 g (6,66 mmól) 2-[3,4-(l,4,7,10,13-pentaoxatridecil)-feníl-amino]-etil-amin dihidroklorid só (V. általános képletű koronaéter-amino-származék, ahol m = 0, q = r=l) 100 ml desztillált vizes oldatát Varion AT 660 anioncserélő-gyantával ke3
