187356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-karbonsav-származékok előállítására
1 187 356 2 ter 3 ml piridinne! készült elegyét 5 órán át forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, vizet adunk a maradékhoz, és az elegy pH-ját ecetsavval 4-re állítjuk. Szűrés után a szűrletet nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. A nyers kristályokat 5 kloroform és benzol elegyéből átkristályositva 1,0 g (68,5%) l-Vinil-6-fluor-7-(4-metil-l-piperazinil)-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 186,5-187,5 °C. Elemi analízis a C,9H22FN303 képletre: 10 számított: C: 63,27 H: 6,25 N: 11,59%; talált: C: 63,50 H: 6,17 N: 11,69%. Infravörös-spektrum (KBr): 1726 cm'1 (észter CO), 1615 cm-1 (gyűrű CO). NMR-spektrum (delta): 1,39 (t, —CH2CH3), 15 2.38 (s, N—CH3), 2,52-2,72 (m, 4-metil-piperazinil), 3,15-3,38 (m, 4-metil-piperazinil), 4,36 (q —CH2CH3), 5,56 és 5,68 (dd, —CH=CH2), 6,64 (dTS^T), 7,11 (dd, -CH=CH2), 7,84 (d, 5-H), 8.38 (s, 2-H). 20 A fenti etilészter 1,1 g-ját az 1. példában leírt módon hidrolizálva 0,9 g (90%) l-vinil-6-fluor-7-(4- metil-1 -piperazinil)-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3- karbonsavat kapunk. Olvadáspontja 242-243 °C. 10. példa 10 g l-etil-6-fluor-7-klór-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3-karbonsav-etilészter, 11,6 g vízmentes piperazin és 10 ml 3-metoxi-butanol elegyét keverés közben 125 °C-on forraljuk 5 órán át. Hűtés után 22 ml 20%-os nátriumhidroxid oldatot adunk a reakcióelegyhez, és 90 °C-on melegítünk 30 percig. Hűtés után 35 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, a pH-t 7,5-re állítjuk ecetsavval, a kivált kristályokat szűrjük, majd 42 ml ecetsav és 52 ml víz elegyében oldjuk, aktív szén hozzáadásával derítjük, majd szűrjük az oldatot. 4,5 ml kénsavat adunk a szűrlethez. A kivált kénsavas sót vízből átkristályositjuk. A kapott kristályokat 9 ml 20%-os nátriumhidroxid oldatot tartalmazó 110 ml vízben oldjuk, és szűrjük. A szűrlet pH-ját 7,5-re állítjuk, a kivált kristályokat vízzel mossuk. Ezeket a kristályokat 100 ml etanollal 1 órán át keverjük, szárítjuk és 9,2 g (85,8%) a kiindulási anyagra számítva) l-etil-6-fluor-7-(l-piperazinil)-4-oxo-l,4-dihidrokinolin-3-karbonsavat kapunk. Olvadáspontja 221-222 °C. Szabadalmi igénypont Eljárás a IV általános képletű l-szubsztituált-6- fluor-7-(l-piperazinil- vagy 4-szubsztituált-l-piperazinil)-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3-karbonsav előállítására - ebben a képletben Rx jelentése etil- vagy vinilcsoport, R4 jelentése 4-R3-l-piperazinilcsoport, ahol R3 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport - azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű l-szubsztituált-6-fluor-7-klór-4-oxo-1,4- dihidrokinolin-3-karbonsav-észter-származék - ebben a képletben Rx a fenti jelentésű, R2 1-4 szénatomos alkilcsoport - és egy II általános képletű piperazin-származék - R3 a fenti jelentésű - reagáltatásával előállított III általános képletű vegyületet - R,, R2, R3 és R4 a fenti jelentésű - hidrolizálunk. 6 db ábra Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (877697/09) 87-1775 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató 5
