187355. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-4-hidroxi-5-halogén helyettesített primidin-származékok előállítására
1 187 355 t 2 Ultraibolya spektrum A(EtOH): 310 nm lg = 3,95; 233 nm lg = 4,22. Infravörös szinkép u(KBr): 3420, 3310, 1670, 1620, 1580, 1450, 1345, 1225 cmr'. 'H-NMR spektrum <S(DMSo-d6): 6,55 (2H, s, -NH2) 7,02 (5H, s, fenil-H) 11,5 (1H, s, -OH). 2. példa 2-amino-4-hidroxi-5-bróm-6-metil-pirimid.in Feloldunk 2,5 g (0,02 mól) 2-amino-4-hidroxi-6- -metil-pirimidint 30 ml ecetsav és 8 ml 6 N HC1 elegyében, majd 70 °C-on fél óra alatt, keverés közben becsepegtetjük a bróm-klorid reagens oldatot, amelyet az 1. példa szerint készítünk el. A beadagolás után további egy órán át ezen a hőmérsékleten kevertetjük az elegyet. A még meleg oldatot cc ammónium-hidroxid oldattal semlegesítjük (pH = 7), a kapott kristályos anyagot hűtés után szűrjük, vízzel mossuk, megszárítjuk. Ily módon 3,87 g (95%) 2-amino-4-hidroxi-5~ -bróm-6-metil-pirimidint nyerünk. Az anyag 80%os vizes etanolból 75%-os hozammal átkristályosítható, op.: 242-247 °C. Analízis: C5H6N3OBr, Ms.: 204,04. számított: C = 29;43%, H = 2,96%, N = 20,60%, Br=39,17% talált: C = 29,54%, H = 3,20%, N = 20,48%, Br=39,33%. Ultraibolya spektrum A(EtOH): 295 nm lg = 3,90. Infravörös színkép ü(KBr): 3480, 3330, 3160, 1670, 1640, 1600, 1465, 1390, 1215 cm-'. •H-NMR spektrum d(DMSO-d6): 2,15 (3H, s, -CHj); 6,45 (2H, s, -NH2) 11,5 (1H, s, -OH). 3. példa 2-amino-4-hidroxi-5-bróm-6-etil-pirimidin Feloldunk 2,78 g (0,02 mól) 2-amino-4-hidroxi-6-etil-pirimidint 30 ml ecetsav és 8 ml 6N HC1 elegyében, majd 30 °C-on fél óra alatt keverés közben becsepegtetjük a bróm-klorid reagens oldatot, amelyet az 1. példa szerint készítünk el. A beadagolás után további egy órán át ezen a hőmérsékleten kevertetjük az elegyet, majd cc ammónium-hidroxid oldattal semlegesítjük (pH = 7). A kapott kristályos anyagot hűtés után szűrjük, vízzel mossuk, megszárítjuk. Ily módon 4,14 g (95%) 2-amino-4-hidroxi-5— -bróm-6-etil-pirimidint nyerünk. Az anyag 50%-os vizes ecetsavból átkristályosítható 85%-os hozammal, op.: 233-236 °C. Analízis: C6H8N3OBr, Ms.: 218,06. számított: C = 33,05%, H = 3,70%, N = 19,27%, Br= 36,64% talált: C = 33,37%, H = 3,56%, N = 19,64%, Br= 36,45%. Ultraibolya spektrum /(EtOH): 297 nm lg = 4,00. 5 Infravörös színkép o(KBr): 3390, 3330, 3140, 1660, 1640, 1610, 1460, 1395, 1210 cm'1. •H-NMR spektrum <5(DMSO-d6): 1,1 (3H, t, -CH2-CH3) 2,45 (2H, q, -CH2-) 11,5 (1H, 5, -OH). 10 4. példa 2-amino-4-hidroxi-5-jód-6-etil-pirimidin Feloldunk 2,78 g (0,02 mól) 2-amino-4-hidroxi- 15 -6-etil-pirimidint 30 ml ecetsav és 8 ml 6N HC1 elegyében és szobahőmérsékleten keverés közben ~ becsepegtetjük a jódklorid reagens oldatot. A reagenst a következők, szerint készítjük: feloldunk 30 ml víz és 8 ml cc HC1 elegyében 1,71 g (0,008 20 mól) kálium-jodátot, majd 30 perc alatt, keverés közben, maximum 20 °C-on hozzácsepegtetünk 1,19 g (0,016 mól) kálium-jodid 25 ml víz és 8 ml cc HCl-ben készült oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 24 óráig 25 kevertetjük, majd 20%-os ammónium-hidroxid oldattal semlegesítjük (pH = 7). A kapott kristályos anyagot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. Ily módon 2,15 g (81%) 2-amino-4-hidroxi-5-jód-6-etil-pirimidint nyerünk. Az anyag 95%-os eta- 30 nőiből 75%-os hozammal átkristályosítható, op.: 232-234 “C. Analízis: C6H8N3OI, Ms.: 265,07. számított: C = 27,19%, H = 3,04%, N = 15,85%, 1 = 47,88%. 35 talált: C = 27,38%, H = 3,42%, N= 15,62%, 1 = 47,46%. Ultraibolya spektrum A(EtOH): 300 nm lg = Infravörös színkép u(KBr): 3450, 3400, 1640, 40 16Ó5, 1455, 1310, 1210. •H-NMR spektrum: ő(DMSO-d6): 11,3 (IH, s, -OH) 6,50 (2H, s, -NH2) 2,40 (2H, q, -CH2) 1,05 (3H, t, -CH3). 45 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletü vegyületek - ahol a képletben R jelentése 1-4 szénatomszámú alkil-50 csoport vagy fenilgyök, X jelentése bróm vagy jódatom -(II) általános képletü vegyületekből - ahol R jelentése a fenti - halogénezéssel történő előállítására, azzal jellemezve, hogy a halogénezést in?»halogének haloid komplexeinek savas oldatával ve- 55 gezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy oldószerként szerves és/vagy ásványi savat tartalmazó vizes közeget alkalmazunk. 2 db ábra
